RAS突變在多種惡性腫瘤中高表達(dá)，如胰腺癌97.7%、結(jié)直腸腺癌52.2%、肺腺癌32.2%。
伴有RAS突變的癌癥，在我們腫瘤界被稱為“最難啃的骨頭”，因?yàn)閺腞AS基因發(fā)現(xiàn)至今，科學(xué)家們一直在孜孜不倦地研究開發(fā)針對(duì)它的靶向藥物，但是卻一個(gè)個(gè)地以失敗而告終。
最近研究發(fā)現(xiàn)，RAS靶向藥物失敗的原因之一是：RAS靶向治療的同時(shí)，癌細(xì)胞的自噬能力增強(qiáng)，影響了RAS靶向治療的效果！為了抵消癌細(xì)胞自噬的影響，研究者聯(lián)合用 RAS-RAF-MEK-ERK 通路上的 MEK 抑制劑曲美替尼與細(xì)胞自噬抑制劑氯喹 （也就是治療瘧疾的藥物）大獲成功！
Nature Medicine 雜志連發(fā)兩篇相關(guān)文章。
先用不同的細(xì)胞系接種小鼠，觀察不同治療腫瘤大小情況：
（1）接種胰腺癌細(xì)胞系（PDAC）小鼠腫瘤生長(zhǎng)情況：曲美替尼 羥氯喹組效果最好，比臨床上常用的吉西他濱 白蛋白紫杉醇效果還好！而單用曲美替尼、氯喹，控制腫瘤效果不佳，見下圖：
（2）接種黑色素瘤和結(jié)直腸癌細(xì)胞系的小鼠，都得出同樣的結(jié)果
更驚奇的是，曲美替尼 羥氯喹，用在一例經(jīng)過多線治療無效的胰腺癌伴有肝臟轉(zhuǎn)移病人，肝臟轉(zhuǎn)移灶和腹膜后轉(zhuǎn)移灶幾乎完全消失！血腫瘤標(biāo)志物CA19-9值明顯下降！發(fā)現(xiàn)羥氯喹用1200mg效果最好。
【知識(shí)充電站】
細(xì)胞自噬（autophagy）一詞來自希臘單詞auto-（意思是“自己的”）和phagein（意思是“吃”）。所以，細(xì)胞自噬的意思就是“吃掉自己”。
細(xì)胞自噬是真核生物中進(jìn)化保守的對(duì)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的重要過程。該過程中一些損壞的蛋白或細(xì)胞器被雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小泡包裹后，送入溶酶體(動(dòng)物）或液泡（酵母和植物）中進(jìn)行降解并得以循環(huán)利用。
2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主大隅良典發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞自噬基因，大隅良典的發(fā)現(xiàn)是人類理解細(xì)胞如何循環(huán)利用自身物質(zhì)的典范。他的發(fā)現(xiàn)為理解諸多生化過程——例如適應(yīng)饑餓以及對(duì)感染的免疫應(yīng)答中細(xì)胞自噬的重要性打開了一扇窗。細(xì)胞自噬基因突變會(huì)導(dǎo)致疾病，在嚴(yán)重的疾病包括癌癥以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病中都包含了細(xì)胞自噬過程。
河南省“肺癌多學(xué)科會(huì)診”預(yù)約
時(shí)間
周二 和 周三上午，9:00 ~ 12:00
周四下午，2:30 ~ 6:00
地點(diǎn)
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 老院區(qū)(建設(shè)路與大學(xué)路交叉口)，門診10層 會(huì)診室
電話 13526799359，18337100100
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