2018年9月，聯(lián)合國(guó)大會(huì)首次舉行了結(jié)核病問(wèn)題高級(jí)別會(huì)議，第一次確定了結(jié)核病預(yù)防、治療和資金投入以及研究投入的全球目標(biāo)。在結(jié)核病預(yù)防性治療目標(biāo)上，設(shè)定2018-2022年5年內(nèi)，至少3000萬(wàn)人接受結(jié)核病預(yù)防性治療，其中包括400萬(wàn)5歲以下兒童結(jié)核病患者的家庭接觸者、2000萬(wàn)老年人結(jié)核病患者家庭接觸者和600萬(wàn)艾滋病毒感染者。
結(jié)核病預(yù)防性治療是降低結(jié)核感染發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病的主要干預(yù)措施。世界衛(wèi)生組織推薦的方案包括：
1）每周服用異煙肼和利福噴丁3個(gè)月（3HP）。
2）每天服用異煙肼和利福平3個(gè)月。
3）每天服用利福噴丁1個(gè)月（1HP）。
4）每天服用利福平4個(gè)月（4R）。
5）每天服用異煙肼6個(gè)月（6H）或更長(zhǎng)時(shí)間。
世界衛(wèi)生組織指南建議對(duì)艾滋病毒感染者、病原學(xué)陽(yáng)性肺結(jié)核患者的家庭接觸者和臨床風(fēng)險(xiǎn)人群（例如接受透析的人群）進(jìn)行結(jié)核病預(yù)防性治療。
其他預(yù)防性干預(yù)措施包括結(jié)核病感染預(yù)防和控制、以及為兒童接種卡介苗（BCG）?？ń槊缭诮?00年前研制出來(lái)，可以預(yù)防兒童重癥結(jié)核病，被廣泛使用。2020年和2021年，卡介苗接種的全球覆蓋率有所下降。這一比例從2019年的88%下降到2021的84%，可能是由于新冠肺炎大流行造成的醫(yī)療服務(wù)中斷。目前還沒(méi)有有效預(yù)防成人結(jié)核病的許可疫苗，無(wú)論是在暴露于結(jié)核病感染之前還是之后。M72/AS01E候選者的II期試驗(yàn)結(jié)果顯示其有希望成為唯一獲得許可的預(yù)防結(jié)核病的疫苗。
2021年全球接受結(jié)核病預(yù)防性治療的人數(shù)為350萬(wàn)人，仍略低于2019年的360萬(wàn)人，但比2020年的320萬(wàn)有所恢復(fù)，遠(yuǎn)高于2015年的100萬(wàn)人。2018-2021年的總計(jì)接受人數(shù)為1250萬(wàn)，僅為2018-2022年5年期聯(lián)合國(guó)大會(huì)結(jié)核病高級(jí)別會(huì)議確定的全球3000萬(wàn)目標(biāo)的42%。迄今為止，大多數(shù)接受結(jié)核病預(yù)防性治療的人都是艾滋病毒感染者。在全球范圍內(nèi)，每年接受治療的人數(shù)從2005年的不到3萬(wàn)人增加到2021的280萬(wàn)人。這意味著在2018年-2022年間為600萬(wàn)艾滋病毒感染者提供了結(jié)核病預(yù)防性治療，不僅實(shí)現(xiàn)、而且大大超過(guò)了全球艾滋病毒感染者預(yù)防性治療目標(biāo)。
2021年接受結(jié)核病預(yù)防性治療的確診結(jié)核病患者的家庭接觸人數(shù)仍然較低、為70萬(wàn)，但比2020年的50萬(wàn)有所改善，也高于2019年的60萬(wàn)。2018-2021年這4年期間開(kāi)始接受結(jié)核病預(yù)防性治療的累計(jì)接觸人數(shù)為220萬(wàn)，僅為2018-2022年期間全球2400萬(wàn)的5年目標(biāo)的9.2%，這一數(shù)字包括160萬(wàn)5歲以下兒童（占兒童預(yù)防性治療目標(biāo)400萬(wàn)的40%）和60萬(wàn)老年人（占老年人預(yù)防性治療目標(biāo)2000萬(wàn)的3.0%）。在報(bào)告結(jié)果的76個(gè)國(guó)家中，2020年開(kāi)始治療的患者的中位完成率為86%，與2019年相同。
我國(guó)對(duì)結(jié)核病預(yù)防性治療目標(biāo)人群進(jìn)行了分類，包括結(jié)核分枝桿菌潛伏感染高危人群和結(jié)核分枝桿菌潛伏感染重點(diǎn)人群。
結(jié)核分枝桿菌潛伏感染高危人群包括：
1）與活動(dòng)性肺結(jié)核患者密切接觸的結(jié)核潛伏感染者。
2）人類免疫缺陷病毒感染者及其他有免疫缺陷疾病的患者。
3）塵肺病患者。
4） 接受血液透析1個(gè)月及以上的患者。
5）準(zhǔn)備抗腫瘤壞死因子治療的患者。
6）使用免疫抑制劑1個(gè)月及以上的患者。
7）準(zhǔn)備做器官移植和骨髓移植的患者。
8）未接受規(guī)范性抗結(jié)核治療的非活動(dòng)性結(jié)核病人群。
結(jié)核分枝桿菌潛伏感染重點(diǎn)人群包括：
1）學(xué)校學(xué)生及教職員工。
2）監(jiān)管場(chǎng)所工作人員及被監(jiān)管人員。
3） 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員，特別是呼吸科、感染科（結(jié)核科）、氣管鏡室、結(jié)核實(shí)驗(yàn)室等醫(yī)務(wù)人員。
4）其他存在感染、發(fā)病和傳播高風(fēng)險(xiǎn)場(chǎng)所的人群。
在結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的診斷方面，世界衛(wèi)生組織于2022年評(píng)估并推薦了重組結(jié)核分枝桿菌變態(tài)反應(yīng)原皮試檢測(cè)方法，其表現(xiàn)優(yōu)于傳統(tǒng)PPD結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（特別是在特異性方面）。我國(guó)也推薦了采用特異性更強(qiáng)的基于重組蛋白的皮試用結(jié)核分枝桿菌抗原進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌感染檢測(cè)。
在治療方案方面，我國(guó)推薦化學(xué)藥物預(yù)防和生物制劑免疫預(yù)防性治療?；瘜W(xué)預(yù)防包括：
1）單用異煙肼治療方案，每日1次，口服治療6個(gè)月或9個(gè)月。
2）異煙肼和利福噴丁聯(lián)合間歇治療方案，每周2次，口服治療3個(gè)月。
3）異煙肼和利福平聯(lián)合治療方案，每日1次，口服治療3個(gè)月。
4）單用利福平治療方案，每日1次，口服治療4個(gè)月。
生物制劑免疫預(yù)防性治療，目前市場(chǎng)可供使用的產(chǎn)品為注射用母牛分枝桿菌生物制劑，適用于15 歲～65歲的結(jié)核分枝桿菌潛伏感染者。
在今年的324世界防治結(jié)核病日，我國(guó)啟動(dòng)了無(wú)結(jié)核社區(qū)活動(dòng)，對(duì)預(yù)防性治療的開(kāi)展起到了推動(dòng)作用，進(jìn)一步推動(dòng)還需要大力加強(qiáng)資金投入。
供稿單位：中國(guó)疾控中心結(jié)核病預(yù)防控制中心
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