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你有想過“長生不老”嗎？想的話先看懂今天這篇文章。（你可能看不懂）
古代很多帝王想過長生不老，我們都聽過那些故事，比如秦始皇派徐福出海，漢武帝信任方士，還有許多沉迷煉丹的皇帝等等......
他們的目的只有一個，就是盡可能地延長自己的生命。
現(xiàn)代人應該沒有這樣的迷信了，但是最新的科學告訴我們：多活十幾年，是很有可能的。
長壽的影響因素很多，但是起作用的其實是一個蛋白質(zhì)家族：Sirtuins蛋白，也被稱為是長壽蛋白。
Sirtuins 是什么？怎么作用于長壽呢？一起來看看吧??
Sirtuins被稱為“長壽蛋白”，是一類蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱，實質(zhì)是一種酶——NAD 依賴性脫乙酰酶。
Sirtuins 屬于 III 類蛋白質(zhì)脫乙酰酶家族，需要 NAD+ 才能發(fā)揮酶活性，NAD 是電子傳遞鏈的重要輔助因子，參與許多酶促反應。
酶是什么，可以回顧一下高中生物：
酶是一種蛋白成分，是由活性細胞分泌的能夠起到催化作用的物質(zhì)。
由于各種酶的存在，才能夠使身體的各種反應正常進行。
Sirtuins 的脫乙酰反應包括兩個步驟：第一步sirtuins 裂解 NAD 并產(chǎn)生煙酰胺，煙酰胺是許多大牌護膚品的抗衰老有效成分哦。
第二步脫乙酰化，乙酰化是一種蛋白質(zhì)修飾，會影響催化活性、穩(wěn)定性以及與其他蛋白質(zhì)或染色質(zhì)結(jié)合的能力。
→Sirtuins的發(fā)現(xiàn)
在哺乳動物中，有七種 Sirtuins 蛋白(SIRT1-7)。
Sirtuins 最初被發(fā)現(xiàn)是酵母中的轉(zhuǎn)錄抑制因子，可以延長芽殖酵母的壽命。
1979 年又發(fā)現(xiàn)了三種具有類似功能的蛋白質(zhì)，并且統(tǒng)一了命名法，從而創(chuàng)建了一個 Sirt蛋白質(zhì)家族。
研究發(fā)現(xiàn)，這一類蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)核糖體 DNA 重組、基因沉默、DNA 修復、染色體穩(wěn)定性和壽命，對哺乳動物包括人類具有重大意義。
→SIRT1與 SIRT2
SIRT1 與 SIR2一樣，被稱為沉默信息調(diào)節(jié)因子。
哺乳動物中，沉默調(diào)節(jié)蛋白的活性可以調(diào)節(jié)許多過程，尤其是細胞代謝凋亡。
SIRT1 在胎兒發(fā)育過程中起著重要作用，并參與細胞衰老和凋亡。
對酵母的研究表明， SIRT2 過表達可以將酵母壽命延長多達 70%。
最近的研究表明, SIRT2 可以作為細胞衰老標志物，結(jié)果表明，衰老細胞中 SIRT2 的水平增加。
→SIRT3、SIRT4 與 SIRT5
SIRT3、SIRT4 和 SIRT5 被稱為線粒體 Sirtuins，存在于線粒體基質(zhì)中。
其中，SIRT3 是唯一有證據(jù)表明可以影響人類壽命的 Sirtuin，因為研究表明，SIRT3基因的某種多態(tài)性在長壽人群中更常見。
SIRT4 通過調(diào)節(jié)線粒體谷氨酰胺代謝，在 DNA 損傷反應中發(fā)揮重要作用；SIRT5與SIRT1類似，具有脫乙酰酶活性。
→SIRT6與SIRT7
SIRT6 與 SIRT1 類似，在新陳代謝中也具有關鍵作用，它也是一種核沉默調(diào)節(jié)蛋白，但其沉默調(diào)節(jié)作用與 SIRT1 不同。
研究表明，SIRT6 缺陷會導致基因組不穩(wěn)定性，表現(xiàn)出類似衰老的表型，例如淋巴細胞減少、皮下脂肪減少和嚴重低血糖直至死亡。
SIRT6 還與端粒染色質(zhì)相關，SIRT6 的消耗會導致細胞過早衰老，和端粒功能障礙。
端粒在不同物種細胞中，對于保持染色體穩(wěn)定性和細胞活性有重要作用。
端粒酶是一種由催化蛋白和RNA模板組成的酶，可合成染色體末端的DNA，賦予細胞復制的永生性。
在 Sirtuins 中，對 SIRT7 的研究最少。迄今為止 SIRT7 的酶活性仍未確定，但是SIRT7 缺陷會表現(xiàn)出各種衰老相關的跡象。
→DNA修復
在細胞衰老過程中，染色質(zhì)凝聚和基因表達會發(fā)生變化，DNA 更容易受到損傷，這被認為是衰老的主要原因。
我們身體的細胞 DNA 損傷一直都存在，只是人體修復系統(tǒng)及時修復了這些損傷，隨著年齡的增長修復系統(tǒng)效率受損，衰老也就明顯了。
Sirtuins 在維持基因組完整性方面，發(fā)揮著至關重要的作用。Sirtuins 參與維持正常的染色質(zhì)凝聚狀態(tài)，以及 DNA 損傷反應和修復。
同時調(diào)節(jié)基因組穩(wěn)定性：核糖體 DNA只有一半具有轉(zhuǎn)錄活性，其余保持沉默，Sirtuins 參與這些區(qū)域的沉默。
→控制炎癥
衰老細胞對周圍細胞有很強的影響。它們通過分泌某些細胞因子、趨化因子和炎癥介質(zhì)來改變微環(huán)境。
微環(huán)境的改變，是衰老后產(chǎn)生低度炎癥的原因之一，同時誘導鄰近細胞衰老，和腫瘤細胞的擴大。
研究證明，Sirtuin1可以通過轉(zhuǎn)錄因子，和組蛋白的去乙?；{(diào)節(jié)炎癥、衰老、細胞凋亡/自噬等。
→抗氧化作用
DNA損傷除了正常的復制損傷，還有氧化誘導的衰老。通過調(diào)節(jié)氧化應激和能量代謝，Sirtuins防御DNA損傷。
主要是SIRT3，在抗氧化防御中發(fā)揮著最重要的作用。
SIRT3 對線粒體復合物的去乙酰化，導致電子傳遞效率的提高，從而阻止了 ROS（氧化因子） 的產(chǎn)生。
Sirtuins 還可以通過調(diào)節(jié)抗氧化酶來對抗氧化應激，不僅調(diào)節(jié)抗氧化酶的水平，而且調(diào)節(jié)它們的活性。
有很多方法可以調(diào)節(jié)Sirtuins水平。
→飲食熱量限制
我們之前的文章，也介紹過許多長壽的例子，其中多次提到斷食和自噬。
其實，熱量限制帶來的壽命延長和健康壽命改善，包括自噬過程，是由涉及 Sirtuins 的機制介導的。
在喂食 HFD 的小鼠實驗中，飲食誘導的主動脈僵硬，可以通過 SIRT1 誘導來預防，得到的效果與禁食降低動脈僵硬度類似。
許多研究表明，飲食熱量限制是延長人類壽命，和改善健康的最有希望的方法之一，幾乎所有 Sirtuins 的水平都會增加。
→補劑干預
一些功能性食品和營養(yǎng)保健品，可以直接激活 SIRT1。
有幾種物質(zhì)調(diào)節(jié) SIRT1 通路，在體外具有抗衰老作用，這些化合物包括許多藥劑，例如白藜蘆醇、花青素、多酚類等。
多酚類中最強效的當屬姜黃素，姜黃素是從黃色香料姜黃中提取的天然多酚，在傳統(tǒng)醫(yī)學中使用了數(shù)千年，可直接或間接激活 SIRT1。
一項關于秀麗隱桿線蟲的實驗表明，姜黃素在衰老過程中增加了壽命，并減少了細胞內(nèi)活性氧和脂褐素。
其他已知的能夠調(diào)節(jié) Sirtuins 水平的方式還包括褪黑素、槲皮素、漆黃素、山茱萸、二甲雙胍等等。
→mTOR抑制
這是一條和sirtuin相反的路徑，mTOR是告訴細胞生長和分裂的信號傳導的。相關閱讀→為什么《飲食的悖論》作者，建議少吃動物蛋白？
最公認的 mTOR 抑制劑是雷帕霉素，白藜蘆醇會提高 SIRT1 活性，抑制了小鼠的 mTOR/S6K 通路。
→補充nad+
這是一種經(jīng)典的輔酶，可介導細胞內(nèi)的氧化還原反應，它是保證我們年輕的非常重要的一種輔酶，隨著年齡的增長，這種輔酶越來越低。
在細胞層面上，當 NAD +水平下降時，細胞核和線粒體之間的通訊會受損，從sirtuin 活性降低。
如果我們把Sirtuin比作一臺機器，那么NAD+就好比這臺機器的燃油，足夠的nad+，才能維持Sirtuin是活性。
所以，對于想要延緩衰老的人來說，補充nad+是非常重要的。
還有，適量的運動也能夠激活sirtuins。
老化是一個可塑過程，在某些條件下，老化可以加速、減緩，在某些情況下，可以停止或逆轉(zhuǎn)。
通過一些生物醫(yī)學方法，和藥物調(diào)節(jié)衰老，可以延遲甚至預防一些與年齡相關的病癥，sirtuins 是其中的關鍵調(diào)節(jié)劑。
sirtuins 酶的水平，隨著年齡的增長而降低，激活上調(diào)它，可減輕衰老/細胞衰老的癥狀。
食物中存在的天然化合物，歸類為功能性食品/營養(yǎng)品，可能是抗衰老預防劑甚至干預的寶貴元素。
攝入一些補劑有這個效果，比如說姜黃素、二甲雙胍、雷帕霉素、白藜蘆醇、槲皮素等。
還可以補充足夠的nad+水平，通過熱量限制的方式，增加 Sirtuins 的水平來抵抗衰老。
要注意的是，衰老過程本身是多因素的，sirtuins 的調(diào)節(jié)只是其中一個方面，其他生活習慣的改善，我們也要關注。
