以下是關(guān)于Sirtuins的最少必要知識(shí)。
Why | 為什么需要了解Sirtuins?
1.Sirtuins被稱為長(zhǎng)壽蛋白，能夠調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，從而減緩衰老和預(yù)防病變。
2.某些Sirtuins酶的活性下降（比如SIRT1和SIRT3）與許多不好的狀況相關(guān)，包括：神經(jīng)退行性病變、疲勞、血管炎癥、腹部和肝臟脂肪堆積、胰島素抵抗。
3.各路大咖在吃的像NMN和NR這類“不老藥”，主要的作用機(jī)制也和Sirtuins有關(guān)。
What | 什么是Sirtuins？
1.Sirtuins是一類去乙酰化酶，能去掉其他蛋白質(zhì)上的乙?；鶊F(tuán)，很多時(shí)候可以讓一些基因沉默不表達(dá)。
Sirtuins能夠“關(guān)閉”一些促進(jìn)衰老的基因，從而減輕炎癥、改善糖脂代謝。
2.除了調(diào)節(jié)基因之外，Sirtuins還能修飾一些蛋白質(zhì)。
在處于炎癥和氧化壓力之下，乙?；鶊F(tuán)會(huì)加到蛋白質(zhì)上。
而Sirtuins的作用就是去掉這些乙?；鶊F(tuán)，讓這些蛋白質(zhì)能夠保持原先的正常形態(tài)和功能。
這樣一來，細(xì)胞中的蛋白質(zhì)就能“活得”更久，而你的細(xì)胞也可以省出能量做其他的事情。
3.在人體中，存在有7種Sirtuins，分別是SIRT1，SIRT2，…，SIRT7。
SIRT1、SIRT2、SIRT3和SIRT6都與長(zhǎng)壽有關(guān)。其中，被研究得最多的是SIRT1。
3.SIRT1有許多有益的作用，包括抑制mTOR、防止一氧化氮帶來的損傷、改善瘦素抵抗、修復(fù)DNA。
4.SIRT1能夠解開DNA致密的螺旋，從而讓其他修復(fù)蛋白能夠進(jìn)來修復(fù)DNA。
如果沒有SIRT1，這些修復(fù)蛋白就會(huì)變得沒有意義。
5.如果說Sirtuins是修復(fù)人體的機(jī)器，那么這個(gè)機(jī)器需要燃油才能正常工作。
在這里，燃油就是NAD+。
What | 什么是NAD+？
1.NAD+的全稱是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide Adenine Dinucleotide）。
它存在于所有的活細(xì)胞中，維持著代謝和線粒體功能。
2.NAD+在許多生理過程中都很重要，包括提供能量、調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律、維持DNA的健康。
3.如果一個(gè)人身體中沒有NAD+，那他將在30秒內(nèi)死去。
而NAD+的不足也會(huì)造成眾多問題，包括疲勞、代謝綜合征、慢性炎癥和衰老。
4.這其中的原因部分和Sirtuins有關(guān)。就像前面說到的那樣，沒有足夠的NAD+，Sirtuins就沒有辦法正常工作。
5.但很不幸，隨著年齡的增加，人體中的NAD+的水平會(huì)下降。
在你50歲的時(shí)候，你身體中的NAD+大約只剩下你20歲時(shí)的一半。
6.所以，人們會(huì)想到去增加NAD+的水平，來維持Sirtuins的活性。
不過因?yàn)镹AD+的分子量太大了，細(xì)胞無法直接攝入它。
因此，人們通常會(huì)去補(bǔ)充NAD+的前體。
最常用的包括NMN和NR。
7.這一領(lǐng)域的知名研究者，哈佛大學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊（David Sinclair），每天服用的補(bǔ)劑包括：
1g NMN+1g白藜蘆醇+1g二甲雙胍+維生素D/K+83mg阿司匹林。
如前所述，NMN用于增加NAD+，從而維持Sirtuins的活性；
而白藜蘆醇和二甲雙胍能夠用于激活SIRT1。
不過，辛克萊已經(jīng)50歲了（1969年生），因而他所用的劑量是相對(duì)較高的。
就NMN來說，一些地方的建議是7.5mg×年齡，再根據(jù)體重進(jìn)行調(diào)整。
HOW | 還有什么方法，激活Sirtuins?
1.除了NAD+的前體，能增加NAD+的方法基本都能激活Sirtuins。
2.其他增加NAD+的途徑包括：運(yùn)動(dòng)、斷食、熱量限制、桑拿和激活A(yù)MPK。
其他的一些補(bǔ)充劑也能增加NAD+，包括芹黃素、蘋果酸、白藜蘆醇、酮體、鋰。
3.值得注意的是，NAD+的水平會(huì)受到晝夜節(jié)律的調(diào)控。
比如，在NAD+生成過程中的一種酶NAMPT就是時(shí)鐘控制基因的產(chǎn)物（受到CLOCK和BMAL1的控制）。
當(dāng)晝夜節(jié)律失調(diào)，NAD+的水平也會(huì)失調(diào)，從而進(jìn)一步造成SIRT1和SIRT3水平的紊亂。
4.而反過來，SIRT1能夠調(diào)節(jié)關(guān)鍵的時(shí)鐘蛋白（BMAL1和PER2）。
如果SIRT1活性紊亂，晝夜節(jié)律也會(huì)受到負(fù)面的影響，這最終會(huì)形成一個(gè)惡性循環(huán)。
5.晝夜節(jié)律失調(diào)會(huì)加速衰老，而反過來，衰老也會(huì)促進(jìn)晝夜節(jié)律失調(diào)。
而要減緩衰老，校準(zhǔn)晝夜節(jié)律是至關(guān)重要的。
這包括白天見光、晚上避光、限時(shí)飲食、在特定的時(shí)間運(yùn)動(dòng)；更多可詳見《晝夜節(jié)律》。
6.除了依賴于NAD+的途徑外，其他的一些物質(zhì)或方法也能激活Sirtuins，包括：
①一些補(bǔ)充劑和藥物：白藜蘆醇、紫檀茋、姜黃素、花青素、槲皮素、PQQ、二甲雙胍；
②富含DHA的飲食（吃較多的海魚和海鮮）；
③受冷（洗冷水澡）。
Summary | 木森說
Sirtuins是一類“長(zhǎng)壽蛋白”，能夠修飾基因和蛋白質(zhì)，從而預(yù)防衰老和得病。
Sirtuins的功能依賴于NAD+；通過增加NAD+，能夠提高Sirtuins的活性。
增加NAD+的方法包括：補(bǔ)充NAD+的前體、運(yùn)動(dòng)、斷食、熱量限制和激活A(yù)MPK。
另有三件重要的事情，能維持Sirtuins的正常功能、延緩衰老。
分別是：校準(zhǔn)晝夜節(jié)律、吃富含DHA的飲食、受冷。
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