沙坦類降壓藥目前在臨床應(yīng)用較廣,因?yàn)槠渑R床降壓療效顯著,副作用小,且對(duì)腎功能有保護(hù)作用,對(duì)腎臟功能不全的患者來(lái)說是福音。
沙坦類降壓藥其實(shí)并不是一個(gè)非常準(zhǔn)確的稱呼。按照藥理作用分類,沙坦類降壓藥屬于血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑(ARB),其藥名均為“**沙坦”,故而稱其為沙坦類降壓藥。他還有一個(gè)“兄弟”,是血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),為“普利類”。之所以說他們是“兄弟”,是因?yàn)樗麄兊淖饔脵C(jī)制都與腎素-血管緊張素-醛固酮受體拮抗劑系統(tǒng)(RAAS)相關(guān)。RAAS在我們體內(nèi)正常存在,當(dāng)我們機(jī)體處于缺血狀態(tài)、低血壓時(shí),尤其是波及到腎臟時(shí),腎臟會(huì)分泌腎素(一種酶),可以將血管緊張素酶原分解成血管緊張素Ⅰ,接著在其他相關(guān)酶作用下轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),AngII可以強(qiáng)烈收縮血管,使血壓升高;并且AngⅡ還可通過一些機(jī)制作用,損傷腎小球?yàn)V過膜,引起蛋白尿,直接導(dǎo)致腎小球硬化。此外,AngⅡ的分泌還會(huì)刺激腎小球旁細(xì)胞分泌醛固酮,醛固酮主要起“保鈉排鉀”的作用。
這些生理過程最終作用結(jié)果都會(huì)使機(jī)體血壓升高,以此保證機(jī)體足夠的灌注量,保障重要臟器的血供,如心、腦、腎等。由此可以看出,AngⅡ的升高的可以引起高血壓、蛋白尿、腎小球硬化,嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭。
而ARB類降壓藥可以阻止血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合,受體的作用類似于一個(gè)“上了鎖的門”,AngⅡ要想起作用,就必須通過這個(gè)門,若是不能與受體結(jié)合,便是進(jìn)不來(lái)這個(gè)門,也就不能發(fā)揮其相應(yīng)的作用?;诖藱C(jī)理,ARB類藥物廣泛應(yīng)用于降低血壓、減少蛋白尿以及延緩腎損害,所以說它可以保護(hù)腎臟。各種高血壓治療指南均指出:伴有腎臟損害、腎功能不全的高血壓患者,ARB類是首選用藥。而且,臨床上,有時(shí)即使患者血壓不高,但是伴有蛋白尿,也會(huì)應(yīng)用ARB類藥物降低蛋白尿。
在藥代動(dòng)力學(xué)方面,ARB主要是經(jīng)肝臟代謝,對(duì)腎臟沒有損傷。但是,ARB類有一個(gè)副作用是會(huì)升高血鉀,對(duì)CKD4期(腎功能不全)的患者,起始需要小劑量給藥,一旦出現(xiàn)高血鉀,立即停藥,因?yàn)楦哐洉?huì)引起心律失常,嚴(yán)重者可致死。
本期答主:張克慧,醫(yī)學(xué)碩士
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