膳食纖維和酸奶可有效預(yù)防肺癌
——一項(xiàng)來(lái)自JAMA ONCOLOGY的匯總分析
譯者、點(diǎn)評(píng)：李威 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 放療專(zhuān)業(yè) 住院醫(yī)師，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、匹斯堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)博士
審核：翟醫(yī)蕊 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，放療專(zhuān)業(yè)， 副主任醫(yī)師
內(nèi)容提要
膳食纖維和酸奶分別作為益生元和益生菌的重要補(bǔ)充來(lái)源，其因?yàn)槟軌蛘{(diào)節(jié)腸道的菌群和新陳代謝，被科普養(yǎng)生屆視為胃腸腫瘤的預(yù)防佳品。近期的JAMA Oncol一項(xiàng)匯總分析發(fā)現(xiàn)，每日攝入膳食纖維和酸奶的量，與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的呈顯著負(fù)相關(guān)。我們據(jù)此做以詳細(xì)的解讀。
背景
益生元和益生菌在調(diào)節(jié)腸道菌群及其抗炎和抗氧化的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注。益生元通常在富含纖維的食物中含量很高，是不可消化的化合物，但可以通過(guò)腸道菌群進(jìn)行發(fā)酵并且調(diào)節(jié)腸道菌群。而益生菌是酸奶中通常包含的活性微生物，可以改善腸道菌群的組成或功能，從而為宿主帶來(lái)健康益處。既往流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)膳食纖維和酸奶，即益生元和益生菌，可以降低代謝紊亂、心血管疾病、胃腸道腫瘤和過(guò)早死亡的風(fēng)險(xiǎn)。近期一些研究顯示某些腸道微生物與肺部炎癥有關(guān)，而膳食纖維的攝入與肺功能的提升，慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及因呼吸系統(tǒng)疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)也有緊密關(guān)聯(lián)，這提示膳食纖維和酸奶對(duì)肺部疾病具有潛在的益處。文獻(xiàn)通過(guò)對(duì)來(lái)自美國(guó)，歐洲和亞洲的超過(guò)144萬(wàn)個(gè)人的匯總分析，評(píng)估了膳食纖維和酸奶攝入量與肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。
研究方法
研究納入10個(gè)不同的前瞻性隊(duì)列研究，排除了隊(duì)列中已有癌癥病史、缺乏吸煙信息者。并且，為了避免亞臨床腫瘤帶來(lái)的飲食影響，研究最初2年觀察到的腫瘤病例也被排除。
根據(jù)隊(duì)列的數(shù)據(jù)情況，研究者主要通過(guò)食物頻率問(wèn)卷或半定量飲食問(wèn)卷獲取飲食相關(guān)信息。膳食纖維以每日纖維攝入重量（克/天），并根據(jù)性別進(jìn)行5分位法分組。酸奶攝入根據(jù)性別和攝入量，分為每日無(wú)攝入（0克/天），每日低攝入、每日高攝入組，并根據(jù)每日總能量攝入進(jìn)行校正。研究者還采集了吸煙狀態(tài)、吸煙量、能量攝入、性別、年齡、種族、教育背景、身高體重指數(shù)、糖尿病史、肺癌家族史、日常運(yùn)動(dòng)、更年期、飽和脂肪酸攝入量等協(xié)變量。
主要研究終點(diǎn)為肺癌發(fā)生，并根據(jù)病理類(lèi)型（腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌、其它）進(jìn)行分組。
結(jié)果
分析樣本包括627988名男性，平均年齡為57.9（±9.0）歲，和817862名女性，平均年齡為54.8（±9.7）歲。一般資料如下：
在中位隨訪期8.6年（不包括前2年）中，確定了18822例肺癌事件。膳食纖維的中位數(shù)攝入量（四分位數(shù)范圍）為18.4（14.1-23.1）克/天。62.2％的參與者報(bào)告了酸奶的消費(fèi)量，中位攝入量為23.3（5.7-73.4）克/天。
統(tǒng)計(jì)顯示，無(wú)論男女，相對(duì)于纖維和酸奶攝入量少的人群，攝入大量纖維或大量酸奶者具有更的學(xué)歷，更健康的飲食方式（煙酒嗜好者少）和更多的體育鍛煉。在男性中，糖尿病史與纖維攝入量高有關(guān)而與酸奶無(wú)關(guān)。
攝入纖維和酸奶都與患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。纖維攝入量居隊(duì)列前1/5的人群的風(fēng)險(xiǎn)較纖維攝入量位于隊(duì)列末1/5的人群肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低17％（HR0.83；95％CI，0.76-0.91；趨勢(shì)P<0.001）。與不飲酸奶者相比，飲少量酸奶者的肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低了15％（HR0.85；95％CI，0.81-0.90），而飲大量酸奶者則降低了19％的肺癌風(fēng)險(xiǎn)（HR0.81；95％CI，0.76-0.87）（以上P值均 <0.001）。在男性和女性以及所有病理類(lèi)型中均持續(xù)觀察到負(fù)相關(guān)。
當(dāng)按人種進(jìn)行分層分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性在白人最為明顯，而黑人和亞裔人群中則不太明顯?？紤]原因有兩點(diǎn)。第一，不同的人種在樣本量中占的比例不同。該研究中白人所占比例最高，在白人中，纖維攝入量居隊(duì)列前1/5的人群的風(fēng)險(xiǎn)與纖維攝入量位于隊(duì)列末1/5的人群肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比HR為0.83；95％CI為0.75-0.92；飲大量酸奶與不飲用酸奶者肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比HR為0.82；95％CI，0.77-0.88。黑人和亞裔人群占得比例相對(duì)較低，樣本量不足可能會(huì)影響亞組分析的結(jié)果。第二，相對(duì)于白人，黑人和亞裔人群的基礎(chǔ)的纖維和酸奶攝入量較低（纖維和酸奶的中位攝入量：白人分別為19.3 [15.4-23.7]和25.8 [6.2-77.1]克/天；黑人分別為17.8 [13.9-22.6]和4.9 [1.7-19.0] 克/天；亞洲人分別為10.8 [8.9-13.3]和6.6 [1.9-29.6] 克/天），高攝入人群樣本量不足可能帶來(lái)結(jié)果的不確定性。
年齡或飲酒可能會(huì)間接影響纖維或酸奶攝入量與肺癌的關(guān)系，與57歲以上的受試者相比，年齡在57歲以下的受試者，高纖維攝入對(duì)減少肺癌發(fā)生的作用更強(qiáng)（HR 0.75 vs.0.87，P ＝0.02）。與不飲酒者相比，飲酒者，尤其是重度酒精的消費(fèi)者纖維或酸奶高攝入對(duì)肺癌的發(fā)病率的降低更為明顯（纖維HR0.77；95％CI，0.62-0.96；P =0 .02；酸奶：HR0.76, P = 0.01）。
此外，將膳食纖維攝入和飲用酸奶量做綜合分析，發(fā)現(xiàn)在纖維攝入量位于隊(duì)列末1/5且不飲用酸奶的人群相比，纖維攝入量位于隊(duì)列前1/5且飲用大量酸奶的人群的肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低了33％（95％CI，0.61-0.73，P = 0.06）。按吸煙狀態(tài)分層時(shí)，上述兩者的對(duì)比在當(dāng)前吸煙者中，HR0.74，P = 0.04；在既往吸煙者中HR0.66，P = 0.45；在從不吸煙者中HR0.69,P = 0.02。
討論
在來(lái)自10個(gè)前瞻性隊(duì)列的超過(guò)144萬(wàn)個(gè)人的匯總分析中，我們發(fā)現(xiàn)，在控制了包括吸煙在內(nèi)的各種風(fēng)險(xiǎn)因素后，高膳食纖維和酸奶攝入會(huì)使肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低15％至19％，此外，我們發(fā)現(xiàn)纖維和酸奶與肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在潛在的協(xié)同關(guān)聯(lián)：高纖維和酸奶的攝入降低了33％的肺癌風(fēng)險(xiǎn)。在按吸煙狀況分層的分析中，也觀察到了類(lèi)似的現(xiàn)象。我們的發(fā)現(xiàn)表明，纖維和酸奶對(duì)健康的好處，除了預(yù)防心血管疾病和胃腸道腫瘤這些公認(rèn)的優(yōu)勢(shì)外，還包括對(duì)降低肺癌發(fā)生所帶來(lái)的益處。
纖維和酸奶對(duì)健康的好處來(lái)自于它們的益生元和益生菌特性，這些益生元和益生菌可以獨(dú)立或協(xié)同調(diào)節(jié)腸道菌群。膳食纖維不能被人類(lèi)消化，但是可以被腸道菌群發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸。新近證據(jù)表明，短鏈脂肪酸對(duì)宿主免疫和代謝的有益作用不僅限于腸道，還可以到達(dá)包括肺在內(nèi)的各個(gè)器官。動(dòng)物研究表明，高纖維飲食可以通過(guò)改變腸道和肺微生物群的組成來(lái)重塑肺部的免疫環(huán)境。酸奶是一種營(yíng)養(yǎng)豐富的食品，通常含有特定菌株的益生菌，也可以增強(qiáng)腸道微生物群落。此外，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，益生菌介導(dǎo)細(xì)胞因子的分泌以及免疫細(xì)胞的增殖和分化。人們對(duì)酸奶可以幫助預(yù)防肺部疾病寄予厚望。體內(nèi)和體外研究表明，某些益生菌菌株可抑制肺轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，并具有抗腫瘤和抗炎活性。
在本研究中，對(duì)于鱗癌以及促炎性狀態(tài)（例如，大量飲酒）的入組人群，肺癌風(fēng)險(xiǎn)與膳食纖維和酸奶攝入量之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系更加明顯，這表明纖維和酸奶可能可以通過(guò)抗炎機(jī)制抑制肺癌發(fā)生。既往研究表明，高纖維飲食和酸奶的攝入均與促炎細(xì)胞因子和炎癥反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)。新的證據(jù)還表明，益生元和益生菌對(duì)宿主健康具有協(xié)同作用。益生元的發(fā)酵可以促進(jìn)胃腸道中有益健康的益生菌（如雙歧桿菌和乳桿菌）的定殖，從而可以改善腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)，進(jìn)而增加細(xì)菌的有益生理作用。我們目前的發(fā)現(xiàn)表明，益生元（纖維）和益生菌（酸奶）的組合可能具有更強(qiáng)的預(yù)防肺癌的作用。
優(yōu)勢(shì)及局限
據(jù)我們所知，這是研究膳食纖維和酸奶的攝入與肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的最大的一項(xiàng)前瞻性研究。而且以前的流行病學(xué)研究都沒(méi)有明確纖維和酸奶與肺癌發(fā)生的協(xié)同關(guān)系。大樣本和長(zhǎng)期觀察的數(shù)據(jù)，使我們能夠廣泛研究膳食纖維，酸奶及其聯(lián)合活性在肺癌發(fā)展中的潛在作用。個(gè)人吸煙史以及腫瘤組織學(xué)的詳細(xì)數(shù)據(jù)，允許我們深入分析纖維或酸奶攝入量與肺癌的關(guān)系。為了排除由于臨床前癌癥相關(guān)的飲食改變而引起的潛在的反向因果關(guān)系，我們?cè)诜治鲋信懦穗S訪的前兩年的事件。盡管補(bǔ)充資料中未包括這些數(shù)據(jù)，但即使不包括隨訪的前4年，結(jié)果仍然是可靠的。
同時(shí)，我們也承認(rèn)本研究的一些局限性。第一、纖維亞型（例如可溶性與不溶性）和食物來(lái)源（例如谷物，蔬菜或水果）未進(jìn)一步細(xì)分。第二、與之類(lèi)似，量表中也沒(méi)有涉及到關(guān)于酸奶類(lèi)型（例如糖含量和細(xì)菌菌株）的數(shù)據(jù)。且我們無(wú)法評(píng)估纖維和酸奶消費(fèi)量隨時(shí)間推移的可能產(chǎn)生的變化。第三、觀察到的關(guān)聯(lián)仍可能與纖維和酸奶相關(guān)的其他飲食成分混淆。第四，在黑人或亞裔人群中，未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義。這些結(jié)果很可能歸因于樣本量較小或攝入量較低相關(guān)，但不能完全排除真正的種族特異性關(guān)聯(lián)。第五，飲食評(píng)估中可能存在測(cè)量誤差。
結(jié)論
在這項(xiàng)大型匯總分析中，在對(duì)各種已知或推定的肺癌風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整后，我們發(fā)現(xiàn)膳食纖維和酸奶的攝入均與降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。盡管需要進(jìn)一步的研究來(lái)重復(fù)這些發(fā)現(xiàn)并弄清其潛在機(jī)制，但我們的研究表明，增加膳食纖維和酸奶的攝入量對(duì)預(yù)防肺癌具有潛在的新的健康益處。
點(diǎn)評(píng)
在人體的諸多系統(tǒng)中，僅有的兩個(gè)與外界持續(xù)互通的生理系統(tǒng)——消化系統(tǒng)與呼吸系統(tǒng)內(nèi)廣泛存在著定植微生物群落。這些菌群特征一方面因宿主身體狀態(tài)變化而改變，另一方面也主動(dòng)影響宿主的狀態(tài)。盡管不知道我們的祖先是如何得出肺與大腸互為表里的結(jié)論，但就目前的證據(jù)看，這一結(jié)論似乎難以置信的正確。從結(jié)論看，這篇文章再次印證了腸道與肺臟之間的相互呼應(yīng)。結(jié)合作者觀點(diǎn)與文獻(xiàn)證據(jù)，二者之間的協(xié)同，菌群是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。如果聚焦菌群與腫瘤，相當(dāng)數(shù)量的證據(jù)都指向菌群-免疫系統(tǒng)-腫瘤這一路徑。菌群能夠影響免疫，而免疫能夠影響腫瘤。在免疫治療的時(shí)代，這些線索提示我們應(yīng)該更加重視菌群在腫瘤治療方面的影響。當(dāng)然，也因?yàn)榕c外界相通且受諸多因素影響，所以菌群相關(guān)研究歷來(lái)存在的問(wèn)題就是結(jié)果的難以重復(fù)性。外出旅游3天又或者一年中的不同時(shí)節(jié)，體內(nèi)定植菌群都會(huì)發(fā)生改變。因此，在判讀相關(guān)研究，特別是小樣本量的研究時(shí)，應(yīng)對(duì)結(jié)果持有更為審慎的態(tài)度。結(jié)尾打油詩(shī)贈(zèng)與各位讀者：
酸奶水果好，
運(yùn)動(dòng)防癌寶，
學(xué)習(xí)能延壽，
健康樂(lè)逍遙。
原文：Association of Dietary Fiber and YogurtConsumption With Lung Cancer Risk. A Pooled Analysis.JAMAOncol.
doi:10.1001/jamaoncol.2019.4107
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