距離2018年11月全球首款不區(qū)分腫瘤來源的靶向藥物Vitrakvi獲批已經(jīng)三年多了，這款藥物的問世已經(jīng)幫助了世界各地成千上萬的腫瘤患者。
而對于無法手術(shù)的晚期肺癌患者來說，一旦檢測出“鉆石”靶點NTRK，就意味著有可能創(chuàng)造生存奇跡！Kerstin和Anna就是接受拉羅替尼治療后，成功打敗了四期肺癌重獲新生！
01
路的盡頭有光！“特殊”的肺癌遇到“特殊”的藥物，腫瘤完全緩解
2013 年，在接受霍奇金淋巴瘤治療16 年后，33歲的安娜·穆尼茲 (Anna Muniz) 在巴西的家中發(fā)現(xiàn)脖子上出現(xiàn)了一個腫塊。檢查后絕望的發(fā)現(xiàn)不幸再一次降臨， IV 期肺癌。
6個月痛苦的化療并沒有讓腫瘤消退，換了藥并加上了放療還是無效。醫(yī)生給Anna做了基因檢測，想尋找靶向治療的機會。結(jié)果再次讓大家失望，Anna存在三種突變，遺憾的是，這三個靶點都沒有獲批的藥物，盡管有相關(guān)的藥物正在進行研發(fā)，但目前想獲得這些藥物幾乎是不可能的Anna只能接受第三輪化療，這次不但沒起效，反而讓她病得更重。Anna回憶說，“當時，我已經(jīng)不抱任何希望了，我和丈夫覺得這可能是路的盡頭了。”
路的盡頭有光。在 5,000 英里外的紐約市，全球知名的肺癌專家Alexander Drilon正在尋找像安娜一樣“特殊”的患者。當時他正在研究一個全新的靶點TRK融合，這種類型的突變會促進癌癥的發(fā)展，TRK融合的研究在當時是全球前瞻的，知道的人寥寥無幾。而Anna 的三個突變之一正是 TRK 融合。
針對TRK融合，Drilon 博士正在研究一種名為 larotrectinib (Vitrakvi?; 代號LOXO-101) 的藥物，“如果你能敲除由 TRK 融合產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，那么你就有可能大幅擊退癌癥。” Drilon博士 說。
Drilon博士說，Larotrectinib 是一種新型的分子藥物，能在基因水平上攻擊腫瘤，因此可以對抗具有相同基因錯誤的不同類型的癌癥。在臨床試驗中，接受larotrectinib很有可能使癌癥縮小，減輕癥狀，并使癌癥在很長一段時間內(nèi)遠離，這款藥物已經(jīng)使許多患者受益。
loxo-101
治療案例
Anna的命運也將因為這款藥物完全轉(zhuǎn)變。2015 年 12 月，Drilon 博士接到了 Anna 在巴西的醫(yī)生的電話，他一直在研究 TRK 融合。他們談到了安娜的情況和申請Drilon博士的新藥臨床試驗。
2016 年 3 月，Anna接受了第一劑 larotrectinib的治療。幾個月后，她的掃描結(jié)果讓所有的人都振奮不已，她的體內(nèi)已經(jīng)沒有任何活動性疾病的證據(jù)！
現(xiàn)在的Anna已經(jīng)重返工作崗位，并與丈夫一起買房，開啟了全新的幸福生活。Anna說，她非常感謝自己的醫(yī)生及時建議她做了基因檢測并為她找到了新藥的臨床試驗。如果沒有TRK融合的檢測，她的人生可能早已走到盡頭。
02
精準醫(yī)學帶來生存奇跡！拉羅替尼成功治療NTRK+Ⅳ期肺癌
2017年3月，Kerstin突然感覺兩側(cè)的胸部疼痛，檢查結(jié)果顯示她的肺部有一個2cm的腫瘤，更糟糕的是，癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移到了肺部，骨盆，脊柱，胯部，病情已經(jīng)處于極晚期，沒有手術(shù)根治的機會。
醫(yī)生為Kerstin進行了肺癌常見靶點包括EGFR,ALK,ROS1。。。的基因檢測，結(jié)果令人失望，均為陰性。就在Kerstin的病情迅速惡化，出現(xiàn)劇烈的咳嗽咳血時，醫(yī)生為她進行了支氣管鏡手術(shù)，病理醫(yī)生為進行了Kerstin新興靶點NTRK融合的檢測，結(jié)果竟然是陽性，這意味著，Kerstin可以參加傳奇抗癌藥物拉羅替尼的臨床實驗。
在接受拉羅替尼的治療前Kerstin的身體已經(jīng)非常虛弱了，當開始接受治療后，Kerstin感覺每一天都在好轉(zhuǎn)，尤其是早上起床的時候最明顯，開始治療的第二天，此前劇烈的咳嗽幾乎消失，第三天，她不再咳出粘液和血液。第四天，她只覺得有大量的能量重新回到了她的體內(nèi)。第五天，她感覺自己的體力恢復了，她試著騎上自行車和孩子們一起出去玩，沒有任何呼吸急促或任何其他不適。簡直是……奇跡！
2019年，Kerstin已經(jīng)成功擺脫癌癥。Kerstin激動的說，感謝精準藥物讓我現(xiàn)在再次能夠做我想做的一切。我很高興也很感激一切都很順利，我最近帶著孩子去旅行了，一切又回到了正常生活。
拉羅替尼的問世，為原本走投無路的肺癌患者帶來了完美的結(jié)局。而這并不是個例。這款新藥之所以對肺癌患者意義重大，是因為最新的數(shù)據(jù)顯示，對于晚期肺癌，即便是有腦轉(zhuǎn)移，接受拉羅替尼治療的反映率也很高，并且持久性良好，顯著延長了晚期患者的生存期。
2022年3月，一項研究分析了拉羅替尼治療NTRK+患者的兩項全球、多中心臨床試驗中專門針對肺癌患者的臨床數(shù)據(jù)，公布在《JCO Precision Oncology》上，這是首個發(fā)表出版的拉羅替尼在NTRK+肺癌患者中的研究數(shù)據(jù)！
結(jié)果顯示：
截至 2020 年 7 月 20 日，已治療 20 名 TRK 融合陽性肺癌患者。在 15 名可評估患者中，總緩解率（ ORR ）為 73%；1 名 (7%) 患者完全緩解，10 名 (67%) 患者部分緩解，3 名 (20%) 患者病情穩(wěn)定，1 名 (7%) 患者病情進展為最佳反應。
并且緩解持續(xù)時間長達33.9 個月（近3年）；無進展生存期35.4 個月（近三年）；總生存期40.7 個月（超過三年）。
更值得一提的是，在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率（ORR ）為 63%，具有強大的入腦活性。
這意味著，Larotrectinib 對攜帶NTRK基因融合的晚期肺癌患者（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者）具有高度活性，具有快速和持久的反應、延長生存獲益和良好的長期安全性。因此，所有的肺癌患者都應進行NTRK融合的常規(guī)檢測，一旦存在這個“鉆石”靶點，就有可能獲得長生存之“鑰”！
看到上述振奮人心的介紹，是不是又讓山重水復疑無路的肺癌患者多了一份希望，但是想使用這款“傳奇”神藥有個硬性條件，必須含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。那么肺癌患者該如何檢測NTRK融合呢？一般的基因檢測可以嗎？我們先來了解以下幾點：
一，TRK融合有哪些融合類型？各占比多少？
TRK融合包括TRKA （NTRK1）（約占45%）、TRKB （NTRK2）（約占2%）和TRKC（NTRK3）（約占53%）。
二，肺癌中常見的NTRK融合是哪個？
肺癌常見的是 TPR-NTRK1融合。耐藥突變可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突變。
三，肺癌患者中NTRK融合人群有多少？
NSCLC 的患者中有 0.2~1% 存在 NTRK 融合，通常不與其它致癌驅(qū)動因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同時存在。
四，該使用什么方法進行NTRK基因融合檢測呢？
目前，有多種方法可用于檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測。
目前，有多種方法可用于檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測，其中，NGS二代測序最具優(yōu)勢。此外，F(xiàn)DA已經(jīng)專門批準了NTRK的檢測產(chǎn)品。想申請檢測的病友可以直接參加“方舟援助計劃”（4006667998）。
2022年4月13日，全球首個不區(qū)分腫瘤來源的廣譜靶向藥--larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊，Vitrakvi ?，下文統(tǒng)稱拉羅替尼）終于獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準正式上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的成人和兒童患者！同時也有了響當當?shù)拇竺?維泰凱?。相信在一兩個月內(nèi)。拉羅替尼會在國內(nèi)開出首張?zhí)幏剑竭M入臨床造?；颊?。
目前，口服膠囊形式的Larotrectinib在美國的定價為每月32,800美元（100mg 30天，約合人民幣20萬左右），每年393600美元（約250多萬人民幣），此價格對于患者來說，堪稱天價。我們期待拉羅替尼在國內(nèi)的價格能降到病友們可承受的范圍內(nèi)，給更多的患者帶來“治愈”的機會。
值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代！目前拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗仍在國內(nèi)進行臨床招募，已經(jīng)有大量NTRK融合的患者通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部成功入組并接受抗癌新藥治療，成功逆轉(zhuǎn)了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰(zhàn)勝癌癥！
除了拉羅替尼，還有多款美國及中國自主研發(fā)的NTRK抑制劑正式在國內(nèi)獲批開展臨床試驗。
近15年，肺癌基因組測序取得了前所未有的突破，各類致癌突變?nèi)鏓GFR,ALK,ROS1,MET,BRAF....的發(fā)現(xiàn)，使癌癥學家們不斷努力研發(fā)出一代又一代靶向藥物，讓肺癌患者的治療選擇更多，生存期更長，生活質(zhì)量更高。在眾多靶點中大放異彩的新一代“鉆石”基因NTRK，也給肺癌患者帶來了長生存的驚喜！大家如果想檢測這個靶點或是已經(jīng)做了基因檢測需要解讀報告，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部。
科技的進步，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發(fā)成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國也能自主研發(fā)這類抗癌特藥，將會惠及到更多的中國老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天！
