醫(yī)藥外包服務(wù)（CXO）覆蓋制藥企業(yè)將新藥發(fā)現(xiàn)至最終商業(yè)化生產(chǎn)的各個 環(huán)節(jié)，包括臨床前 CRO（Contract Research Organization）、臨床 CRO、 CMO/CDMO 等。這一模式起源于上世紀(jì) 70 年代，早期只為制藥公司提供有限 的藥物分析服務(wù)。近年來由于研發(fā)費用增加、研發(fā)效率降低、藥品管理體系不 斷完善等，CXO 行業(yè)應(yīng)運而生并迅速發(fā)展。目前，CXO 服務(wù)已逐步滲透到新 藥研發(fā)的各個階段：
? 臨床前 CRO：提供化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，具體包括藥物 篩選驗證、藥物安全性評價、藥代動力學(xué)分析等；
? 臨床 CRO：覆蓋藥物臨床申請、臨床 I-III 期試驗、藥品審批注冊及上 市后研究。提供的支持包括，臨床方案設(shè)計、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分 析、新藥注冊申報等；
? CMO/CDMO：主要提供藥物臨床前、臨床及上市階段的生產(chǎn)研發(fā)外包 服務(wù)。包括藥品工藝開發(fā)和優(yōu)化、中試制備、原料藥/制劑放大生產(chǎn)等。
1.1 臨床前研究服務(wù)包括化合物研究和藥物臨床前試驗，技術(shù)平臺依賴度高
化合物研究是新藥研發(fā)初始階段，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供初始藥物分子結(jié)構(gòu)?；衔镅芯堪凑諘r間先后順序劃分為靶標(biāo)選擇與證實、先導(dǎo)化合物研究及優(yōu)化、 早期安全測試等。其中，靶標(biāo)指藥物相互作用發(fā)揮治療效果的細胞結(jié)構(gòu)，包括 蛋白酶、受體、離子通道等，能和靶標(biāo)結(jié)合的藥物分子即為“先導(dǎo)化合物”。 臨床前 CRO 企業(yè)研究確定藥物靶標(biāo)與疾病相關(guān)性后，即可通過結(jié)構(gòu)模擬等設(shè) 計與靶標(biāo)結(jié)合的藥物分子結(jié)構(gòu)。
藥物臨床前試驗為藥物提供安全性、藥物毒理等評估。臨床前試驗包括藥 代動力學(xué)、藥理毒理、動物模型構(gòu)建等。這一階段主要在實驗室條件下，對先 導(dǎo)化合物進行實驗室研究和活體動物研究，以觀察其對目標(biāo)疾病的生物活性， 并進行安全性評估。臨床前外包也包括化學(xué)合成外包，在這個階段，企業(yè)開始 研究如何生產(chǎn)臨床試驗所需的大量藥品，包括藥物的合成工藝、分離提純、劑 型選擇、處方篩選、檢驗方法等內(nèi)容。
臨床前研究對專業(yè)技術(shù)平臺依賴度較高，先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫等具有較 高價值。先導(dǎo)化合物篩選成功率僅為千分之一甚至萬分之一，因而對外包服務(wù)企業(yè)的數(shù)據(jù)庫和技術(shù)平臺有較高要求。目前常用的技術(shù)包括高通量篩選 （HTS）、基于片段的藥物設(shè)計（FBDD）、基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計（SBDD） 和 DNA 編碼化合物庫技術(shù)（DEL）等。以上藥物篩選技術(shù)奠定了整個原研創(chuàng) 新藥發(fā)展的基礎(chǔ)，CRO 企業(yè)可通過提供藥物研發(fā)服務(wù)或出售篩選的先導(dǎo)化合 物變現(xiàn)。其它如動物模型儲備、相關(guān)項目評估經(jīng)驗等也會成為藥物臨床前研究 的重要技術(shù)壁壘。
1.2 臨床 CRO 以臨床中心溝通和數(shù)據(jù)分析為主，規(guī)模優(yōu)勢較為 明顯
臨床研究通過對新藥進行廣泛的人體試驗，評估其對疾病治療的有效性以 及對人體的安全影響。候選藥物臨床前研究完成并經(jīng)臨床試驗申請批準(zhǔn)（IND） 后即可進行臨床試驗。臨床試驗按階段主要分為 I-IV 期，其中 I、II、III 期在 新藥在批準(zhǔn)上市前進行，而 IV 期臨床試驗通常在新藥注冊申請（NDA）完成， 藥品上市后進行。
不同臨床階段試驗標(biāo)準(zhǔn)和受試人群數(shù)量存在較大差異。IND 審核主要關(guān)注 候選藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及其作用機理、副作用、生產(chǎn)工藝和穩(wěn)定性等。臨床 I 期通 過試驗，評估候選藥物在人體的藥理學(xué)及安全性。這一階段通常需要 20-30 例 受試者，規(guī)模較小。到臨床 II 期驗證藥物治療作用和安全性階段，受試人群增 加到幾十至幾百人不等，規(guī)模擴大，對研發(fā)機構(gòu)臨床招募能力提出較高要求。 臨床 III 期階段，主要關(guān)注藥物用法用量及風(fēng)險收益比，這一階段臨床受試人 群擴展到幾百到數(shù)千人。完成臨床 III 期后即進入 NDA 階段，藥品上市后仍會 進行臨床 IV 期考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)。
臨床 CRO 核心競爭力是優(yōu)秀項目經(jīng)驗豐富的行業(yè)人才儲備。臨床 CRO 核 心競爭力包括一站式服務(wù)能力，數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析能力，PI 和研究中心資源， SOP 流程等。由于臨床研究對方案設(shè)計能力、嚴(yán)重副反應(yīng)等臨時事件處理能力要求較高，經(jīng)驗豐富的醫(yī)學(xué)事務(wù)專員（MA，Medical Affairs）相對更具有優(yōu)勢。 臨床 CRO 企業(yè)經(jīng)驗豐富人員儲備情況也將直接構(gòu)成其核心競爭壁壘。
橫向來看，臨床 CRO 較臨床前 CRO 有更為明顯的人員規(guī)模效應(yīng)。臨床前 CRO 企業(yè)更多的是依賴于企業(yè)建立的技術(shù)平臺數(shù)量，每個人可參與的環(huán)節(jié)有 限，因而臨床前 CRO 人均創(chuàng)收及人均創(chuàng)造凈利潤與企業(yè)規(guī)模相關(guān)性較弱。例 如臨床前 CRO 領(lǐng)域龍頭企業(yè)藥明康德，人員規(guī)模在 2 萬人以上，為康龍化成 規(guī)模的 3 倍以上，但人均創(chuàng)收和人均創(chuàng)利甚至略低于康龍化成。而對于臨床 CRO 企業(yè)，企業(yè)規(guī)模越大，每個人可參與的外包服務(wù)環(huán)節(jié)以及臨床中心實驗 室越多，單項目成本相應(yīng)下降，從而形成項目數(shù)量和人員投入的正向循環(huán)，企 業(yè)規(guī)模效應(yīng)凸顯。以同為臨床 CRO 的博濟醫(yī)藥和泰格醫(yī)藥為例，泰格醫(yī)藥人 員數(shù)量遠高于博濟醫(yī)藥，相應(yīng)的，泰格醫(yī)藥人均創(chuàng)收和人均創(chuàng)利分別為博濟醫(yī) 藥的 10 倍。
1.3 CMO/CDMO 負(fù)責(zé)研發(fā)階段生產(chǎn)任務(wù)，對產(chǎn)能利用和成本控制 能力要求較高
CMO/CDMO 按階段可分為實驗室（臨床前）和工廠（商業(yè)化）兩大階段。藥企把生產(chǎn)工藝優(yōu)化及商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)交給 CMO/CDMO 企業(yè)后，集中資源 與精力在研發(fā)環(huán)節(jié)，提升藥物研發(fā)、生產(chǎn)整體成功率和效率。其中，CMO （Contract Manufacture Organization）為藥企提供產(chǎn)品研發(fā)階段定制化的原料 藥、中間體、制劑等服務(wù)，提高新藥生產(chǎn)效率。CDMO（Contract Development Manufacture Organization）在 CMO 基礎(chǔ)上為藥企優(yōu)化技術(shù)路線。CMO/CDMO 按進程分為實驗室和工廠擴產(chǎn)階段，不同生產(chǎn)環(huán)節(jié)除產(chǎn)出藥品外，還會設(shè)置不 同的工藝改進、制劑生產(chǎn)優(yōu)化目標(biāo)。
CMO/CDMO 按技術(shù)平臺可分為小分子（化學(xué)藥）和大分子（生物藥）領(lǐng) 域。由于國內(nèi)外小分子藥物發(fā)展起步更早，市場規(guī)模也更大，目前大型 CMO/CDMO 企業(yè)集聚在化學(xué)藥領(lǐng)域，近年來，生物藥領(lǐng)域正在快速發(fā)展。國 內(nèi) CMO/CDMO 市場前三的企業(yè)合全藥業(yè)、凱萊英、博騰股份等都主要經(jīng)營小 分子領(lǐng)域。而在部分技術(shù)壁壘較高的如 ADC、雙抗等領(lǐng)域，也出現(xiàn)了一批諸 如三生國健等研發(fā)生產(chǎn)外包企業(yè)。
CMO/CDMO 產(chǎn)能建設(shè)需要大量資金投入，產(chǎn)能利用和成本控制構(gòu)成企業(yè) 競爭優(yōu)勢。CMO/CDMO 企業(yè)通常須擁有先進的研發(fā)場地設(shè)施、具備中試和大 規(guī)模生產(chǎn)能力的 GMP 標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工廠，才能滿足下游制藥公司的要求。單個 GMP 產(chǎn)線建設(shè)成本至少 5000 萬元，承擔(dān)啟動階段所需的固定資產(chǎn)投入和后續(xù) 持續(xù)資本性支出及流動資金需求，對企業(yè)資金實力要求較高。而后續(xù)運營中， 企業(yè)成本控制能力將會是影響其發(fā)展的重要因素。從市場來看，受益于“工程 師紅利”、綜合成本控制能力提升等，中國等新興市場承接美國、西歐 CMO/CDMO 市場趨勢顯現(xiàn)。
2.1 藥企研發(fā)投入增加、CXO 滲透率提升，共同推動 CXO 行業(yè) 持續(xù)擴容
國內(nèi) CXO 行業(yè)起步于 1996 年 MDS 在中國設(shè)立第一家 CXO，2000 年藥明 康德成立。我國 CXO 行業(yè)雖然起步晚于海外，但近年來國內(nèi) CXO 企業(yè)在多方 面因素推動下呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。在新藥研發(fā)蓬勃發(fā)展背景下，全球藥企研發(fā) 投入不斷增加，CXO 市場也保持同步快速增長態(tài)勢。2018 年全球市場規(guī)模達 到 846億美元，2014-2018年復(fù)合增長率為 10%。而中國市場由 2014年的 51億 美元增長至 2018 年的 107 億美元，復(fù)合增長率更是高達 20.4%。
國內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)絕對投入量看，仍有較大的提升空間，近幾年已呈現(xiàn)出較高 增速。據(jù)統(tǒng)計 2013 年以來，國內(nèi)上市藥企研發(fā)投入絕對量一直遠低于美國。 直至 2019年，國內(nèi)上市藥企累計研發(fā)投入僅有 205億元，而同期美國這一數(shù)據(jù) 高達 852 億美元。從研發(fā)投入營收占比來看，2013 年以來，國內(nèi)上市藥企研發(fā) 投入營收占比一直處于快速上升的趨勢。與美國相比，國內(nèi)上市藥企研發(fā)投入 營收占比差距逐年縮小，但仍有較大提升空間。
相比于美國市場，國內(nèi) CXO 滲透率仍有較大提升空間。以 CRO 為例，全 球滲透率已由 2014 年的 27.69%提升至 2019 年的 35.31%；而國內(nèi) CRO 業(yè)務(wù)的 滲透率仍在 26%上下徘徊。在國內(nèi) CRO 企業(yè)專業(yè)化不斷提升、大型藥企創(chuàng)新 研發(fā)力度不斷加大、小型藥企越來越多的進入新藥研發(fā)領(lǐng)域等多方面因素共同 推動下，未來 3-5 年內(nèi)，國內(nèi) CRO 業(yè)務(wù)需求和市場滲透率將會穩(wěn)步提升。
中大型藥企研發(fā)外包需求增加，推動 CXO 行業(yè)快速發(fā)展。CXO 的客戶群 主要分為中大型跨國藥企和新興創(chuàng)新藥研發(fā)機構(gòu)兩大類。20 世紀(jì) 90 年代以來， 隨著中大型制藥企業(yè)不斷投資海外研發(fā)機構(gòu)，并將構(gòu)建全球研發(fā)體系納入其發(fā) 展戰(zhàn)略。一方面促進了跨國制藥企業(yè)在全球市場的擴張；同時，也使得藥企面 臨研發(fā)投入周期長、成本高、成功率低的問題。在管理更加嚴(yán)格、競爭更加激 烈的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中，中大型跨國藥企為提高新藥研發(fā)效率，開始逐步調(diào)整藥物研 發(fā)體系。在這一過程中，中大型藥企逐步將 CXO 企業(yè)納入其醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)， 替代部分自主研發(fā)工作，以控制成本、縮短周期和減少研發(fā)風(fēng)險。
新興創(chuàng)新藥研發(fā)機構(gòu)（Biotech）快速發(fā)展，逐漸成 CXO 行業(yè)主要客戶群。近年來，新藥研發(fā)機構(gòu)的結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變化，全球醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)較為明顯的分 工模式。新興藥企負(fù)責(zé)前沿技術(shù)開發(fā)，后期研發(fā)和商業(yè)化主要交由大型藥企完 成。從新藥研發(fā)管線占比看，新興 Biotech 逐步占據(jù)主導(dǎo)地位。據(jù) IQVIA 統(tǒng)計， 新興企業(yè)研發(fā)管線占比從 2003 年的 52%逐漸增長至 2018 年的 72%。新興創(chuàng)新 藥研發(fā)機構(gòu)通常人員較少、成本敏感度更高，也難以覆蓋新藥研發(fā)的全流程。 在新藥研發(fā)投資回報率下降背景下，對 CXO 行業(yè)依賴度更高。從藥明康德客 戶結(jié)構(gòu)來看，新興創(chuàng)新藥研發(fā)機構(gòu)數(shù)量占比也在不斷提高。
在創(chuàng)新藥研發(fā)投入增加、外包服務(wù)滲透率提升及研發(fā)企業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整過程中， CXO 將持續(xù)享受創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展紅利。我們預(yù)測 2024 年國內(nèi) CXO 行業(yè)整體 規(guī)?？蛇_ 1740億元，2019-2024年復(fù)合增長率約 20%，與近五年行業(yè)增速基本 持平。
2.2 國內(nèi) CXO 市場雖仍非常分散，但頭部優(yōu)勢已初步顯現(xiàn)
我國 CXO 行業(yè)仍處于起步階段，具有綜合服務(wù)能力的企業(yè)較少。新藥開 發(fā)環(huán)節(jié)眾多，不同階段能力要求存在較大差異，因此，優(yōu)秀的 CXO 企業(yè)在自 身核心優(yōu)勢技術(shù)基礎(chǔ)上，需具備全產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)服務(wù)能力。目前國內(nèi)大部分 CXO 公司主要集中于臨床前階段，通過建立實驗室，招募相關(guān)人員快速開展 業(yè)務(wù)，或僅為企業(yè)提供簡單的注冊申報等服務(wù)。而國際 CXO 龍頭企業(yè)往往一 站式的服務(wù)能力較強。CXO 企業(yè)技術(shù)服務(wù)水平主要分為三個層次：
? 僅提供注冊、申報服務(wù)：多數(shù)臨床試驗 CRO 企業(yè)僅能提供簡單的注冊 申報、資料翻譯等服務(wù)，無法提供真正意義上的臨床試驗服務(wù)。
? 主要業(yè)務(wù)集中于臨床 II-IV 期：部分臨床試驗 CRO 企業(yè)的技術(shù)服務(wù)水 平能夠滿足我國 GCP 的規(guī)范要求，但無法滿足要求更為嚴(yán)格的 ICHGCP，主要為國內(nèi)企業(yè)提供 II 至 IV 期臨床試驗服務(wù)。
? 可提供臨床前到臨床結(jié)束一站式服務(wù)：少數(shù) CXO 企業(yè)能夠同時滿足 ICH-GCP 和 GCP 質(zhì)量規(guī)范的要求?？蔀閲鴥?nèi)外制藥企業(yè)提供所需的各 類臨床試驗服務(wù)，包括國際多中心試驗和新藥臨床前到臨床 IV 期在內(nèi) 的所有服務(wù)。
國內(nèi) CXO 企業(yè)數(shù)量眾多，具有綜合服務(wù)能力的 CXO 企業(yè)占比較低。以 CRO 行業(yè)為例，據(jù)火石創(chuàng)造統(tǒng)計，國內(nèi) CRO 企業(yè)總體超 525 家，包括臨床 CRO 企業(yè) 248 家，臨床前 CRO 企業(yè) 262 家，綜合性服務(wù)外包企業(yè) 15 家。其中可同時提供新藥研發(fā)臨床前及臨床服務(wù)的企業(yè)占比不足 5%。臨床前綜合 CRO 比例稍高，但絕大部分也僅提供部分階段的研發(fā)服務(wù)。
國內(nèi) CXO 企業(yè)一家獨大，藥明康德已成為絕對的行業(yè)龍頭。藥明康德自 2000年成立以來，以化學(xué)合成為起點，通過不斷整合，逐步完善產(chǎn)業(yè)鏈布局， 實現(xiàn) CXO 業(yè)務(wù)縱向一體化。目前，藥明康德業(yè)務(wù)已覆蓋藥物研發(fā)的化合物篩 選、臨床前研究、臨床試驗及 CDMO 等各個環(huán)節(jié)，并在各個細分領(lǐng)域擁有較 強的競爭優(yōu)勢，已顯現(xiàn)出一定的規(guī)模優(yōu)勢。近年來，藥明在行業(yè)內(nèi)市占率一直 維持在第一位，2019年的市占率更是達到了 15%以上，營收和凈利潤規(guī)模也保 持行業(yè)前列。
國內(nèi)第二梯隊 CXO 企業(yè)仍有較大發(fā)展空間。以 CRO 為例，藥明康德一家 市場占有率高達 15%，第二梯隊康龍化成和泰格醫(yī)藥兩家市場占比之和僅 7% 左右，兩家市占率顯著低于全球水平。對比全球市場格局，前五大 CRO 企業(yè) 市占率呈現(xiàn)較為均勻的梯度分布，前兩家企業(yè)市占率均達到 10%以上。對比全 球市場格局，國內(nèi) CRO 第二梯隊企業(yè)市場份額仍有較大提升空間，CDMO 領(lǐng)域格局與 CRO 類似。中長期看，資金實力較強、項目經(jīng)驗較為豐富的第二體 對 CXO 企業(yè)如康龍化成、泰格醫(yī)藥、凱萊英等將通過并購、自建等方式，在 市場中占據(jù)更高的市場份額。
小型 CXO 企業(yè)依靠自身在細分賽道專業(yè)優(yōu)勢，仍可瓜分一定市場份額。 CXO 涉及環(huán)節(jié)較多，企業(yè)分工細致。頭部 CXO 企業(yè)可布局多個細分領(lǐng)域，但 難以覆蓋所有藥企差異化需求。部分小企業(yè)依靠深耕賽道，仍會占領(lǐng)一定市場。 例如，在試驗動物領(lǐng)域，昭衍新藥已建立起較為豐富的動物模型庫，其它企業(yè) 難以短時間內(nèi)建立起這樣的平臺，昭衍仍會具有較強的競爭優(yōu)勢。此外，近年 來藥物研發(fā)新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，新技術(shù)領(lǐng)域頭部和小型 CXO 在同一起跑線。生 物藥領(lǐng)域，繼雙抗、ADC（抗體歐聯(lián)藥物）之后，細胞治療、基因治療等也在 不斷發(fā)展。這些新興領(lǐng)域，頭部和小型 CXO 企業(yè)還在同一起跑線，小型 CXO 企業(yè)仍有發(fā)展機會。
綜上，我們認(rèn)為，短期內(nèi) CXO 行業(yè)呈現(xiàn)“1+2+N”格局，頭部 3 家企業(yè)規(guī) 模優(yōu)勢已初步顯現(xiàn)。中長期來看，第二梯隊 CXO 企業(yè)如康龍化成、泰格醫(yī)藥、 凱萊英等市場份額將進一步提升，但大概率不會超越藥明康德。而部分專業(yè)壁 壘較高的領(lǐng)域或新興領(lǐng)域，仍將有較多的小型 CXO 企業(yè)占據(jù)一定市場份額， 市場整體呈現(xiàn)較為分散的狀態(tài)。
我們認(rèn)為，國內(nèi) CXO 行業(yè)仍處于快速發(fā)展階段。中長期內(nèi)看，CXO 行業(yè) 縱向整合、商業(yè)模式創(chuàng)新及信息化建設(shè)仍將繼續(xù)滲透。具體看，（1）產(chǎn)業(yè)整 合：行業(yè)龍頭產(chǎn)業(yè)鏈縱向延申不斷完善，第二梯隊在面臨更強市場競爭情況下 加快縱向延伸步伐。（2）商業(yè)模式創(chuàng)新：CXO 企業(yè)依托數(shù)據(jù)積累及專業(yè)優(yōu)勢， 嘗試風(fēng)險共擔(dān)商業(yè)模式。（3）信息化建設(shè)：隨著藥物研究數(shù)據(jù)要求不斷改變， CXO 企業(yè)開始尋求信息化發(fā)展，企業(yè)數(shù)據(jù)科技方面的投資、并購增多。
3.1 產(chǎn)業(yè)整合：CXO 企業(yè)沿藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈縱向延伸
目前，國內(nèi)部分擁有一定收入規(guī)模的 CXO 企業(yè)通過產(chǎn)業(yè)鏈縱向整合等，已 形成一定的產(chǎn)業(yè)生態(tài)，其中包括藥明康德、康龍化成及泰格醫(yī)藥等。但國內(nèi) CXO 領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)整合仍有較大空間。
我國 CXO 行業(yè)起步晚，企業(yè)多集中于市場競爭激烈的臨床前研究服務(wù)。 如前文，目前 CXO 領(lǐng)域上市公司中，除泰格醫(yī)藥和博濟醫(yī)藥外，多以臨床前 CXO 為主。其中仍不乏專注于某一兩個細分領(lǐng)域的上市公司，比如昭衍新藥、 美迪西等。公司業(yè)務(wù)布局來看，昭衍新藥 2019 年收入 6.39 億元，其中藥物臨 床前研究服務(wù)收入 6.29 億元，占比達 98.44%。美迪西 2019 年公司營收 4.49 億 元，其中藥物探索與藥學(xué)研究 2.53 億元，占比 56.35%，臨床前研究 1.96 億元， 占比 43.65%。
CXO 企業(yè)往往以優(yōu)勢領(lǐng)域為切入點，通過并購或自建模式沿 CXO 產(chǎn)業(yè)鏈 縱向延伸。由市場規(guī)模看，CXO 涉及的環(huán)節(jié)越靠產(chǎn)業(yè)后端，市場規(guī)模越大。而目前國內(nèi) CXO 企業(yè)仍以臨床前 CRO 居多，在激烈的市場競爭中，企業(yè)只能 通過產(chǎn)業(yè)鏈的縱向延伸拓展更大市場空間。其中藥明康德、康龍化成、泰格醫(yī) 藥等分別依靠其自身優(yōu)勢，逐步完成 CXO 全產(chǎn)業(yè)鏈布局。其它專注于某個細 分領(lǐng)域的企業(yè)，也在不斷向產(chǎn)業(yè)鏈其他環(huán)節(jié)拓展，例如專注于藥物研發(fā) CMO/CDMO 的凱萊英，正在計劃自建臨床前 CRO 團隊等。未來，國內(nèi) CXO 企業(yè)仍會繼續(xù)沿著產(chǎn)業(yè)鏈更加細分的領(lǐng)域縱向延伸。
3.2 商業(yè)模式創(chuàng)新：CXO 企業(yè)協(xié)同藥企進行新藥研發(fā)/投資
CXO 企業(yè)與藥企合作模式共經(jīng)歷了四個階段。行業(yè)發(fā)展初期 CXO 企業(yè)多 采用一次性收取藥企相關(guān)費用模式。這種商業(yè)模式下，CXO 企業(yè)承擔(dān)風(fēng)險低， 但同時收益也較低。第二階段，采用“結(jié)果導(dǎo)向”模式，CXO 企業(yè)若提早完成項目可獲得超額獎金，若推遲完成則收益降低。第三階段，“里程碑”付款 模式，藥企按項目完成進度支付 CXO 相應(yīng)費用。第四階段，CXO 逐漸向長期 戰(zhàn)略合作轉(zhuǎn)變，即“風(fēng)險共擔(dān)，利益共享”的合作研發(fā)模式，藥企將項目交付 給 CXO 公司，CXO 公司負(fù)責(zé)項目設(shè)計和實施，為藥企提供資金、技術(shù)等方面 的支持，主動承擔(dān)風(fēng)險并獲得藥品上市后的銷售分成。
CXO 公司和藥企“風(fēng)險共擔(dān)”，提高研發(fā)效率，降低合作雙方風(fēng)險。風(fēng)險 共擔(dān)模式下，藥企與 CXO 進一步捆綁使得雙方目標(biāo)日趨一致化。對于藥企而 言，不僅是降低了研發(fā)成本，還能夠分散研發(fā)可能失敗的風(fēng)險。而 CXO 企業(yè) 也更加深度參與藥物研發(fā)，在與藥企緊密合作過程中，其主動性和推動作用進 一步凸顯。昆泰開創(chuàng)與藥企利益捆綁式的合作研發(fā)模式，2002年與禮來合作研 發(fā)抗抑郁藥物欣百達，昆泰為其提供研發(fā)服務(wù)支持，回報是欣百達在美國市場 銷售提成，并在此單獲取銷售回報約 7.48 億美元。受益于新型商業(yè)模式，昆泰 近年來銷售收入不斷攀升，2018 年營業(yè)收入達到 97 億美元。
國內(nèi)頭部 CXO 企業(yè)依靠自身在新藥研發(fā)領(lǐng)域的經(jīng)驗進行醫(yī)藥投資。CXO 企業(yè)在自身項目完成過程中，可積累到大量數(shù)據(jù)并了解到國內(nèi)外最新發(fā)展方向， 為提升項目投資成功率奠定基礎(chǔ)。近年來，國內(nèi)領(lǐng)先的 CXO 企業(yè)通過自有資 金、風(fēng)投機構(gòu)合作及設(shè)立并購基金等模式，參與創(chuàng)新藥等股權(quán)投資。其中表現(xiàn) 比較活躍的企業(yè)包括藥明康德、泰格醫(yī)藥等。據(jù)不完全統(tǒng)計，兩家企業(yè)通過并 購基金模式涉及投資領(lǐng)域包括 CXO 產(chǎn)業(yè)鏈、創(chuàng)新藥、創(chuàng)新醫(yī)療器械、醫(yī)療信 息化等等，投資區(qū)域也拓展到了北美、歐洲等地區(qū)。CXO 風(fēng)險共擔(dān)合作模式 及對外投資能力提升，也將逐步拉大不同層次企業(yè)之間的差距。
3.3 信息化建設(shè)：藥物真實世界研究重視度提升，CXO 信息化 需求相應(yīng)增加
隨著藥物研究數(shù)據(jù)的要求不斷提升，CXO 企業(yè)尋求信息化發(fā)展。隨著行 業(yè)規(guī)范不斷提升，藥物研發(fā)對數(shù)據(jù)分析效率和質(zhì)量的要求不斷提升。而信息化 能力的提升對數(shù)據(jù)庫信息的收集整理、相關(guān)性分析等有著重要推動作用，目前 已成為 CXO 企業(yè)臨床試驗質(zhì)量和效率的關(guān)鍵差異因素。在臨床實驗中使用大 數(shù)據(jù)分析已經(jīng)非常普遍，而臨床前研發(fā)階段，大數(shù)據(jù) AI 輔助藥物研發(fā)也逐漸 成為目前藥物臨床前篩選的重要方法之一。
近年來，國內(nèi)外藥品監(jiān)管機構(gòu)對藥物真實世界研究（RWE，Real World Evidence）重視度不斷提升。真實世界研究是非干預(yù)的，不人為的對患者入組 條件、年齡以及用藥方案等進行限制，以得出更符合臨床實際情況的結(jié)果。 《 EMA 指南 2018》和《 21 世紀(jì)治愈法》強制要求：歐洲藥品管理局（ EMA） 和美國食品和藥物管理局（ FDA）在監(jiān)管決策過程中要增加 RWE 數(shù)據(jù)的使用。2020 年國家藥監(jiān)局發(fā)文《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試 行）》進一步指導(dǎo)和規(guī)范真實世界證據(jù)用于支持藥物研發(fā)和審評。
信息化為 RWE 所需的高質(zhì)量數(shù)據(jù)輸出和分析提供可能性。在監(jiān)管不斷變 化和來自于支付方壓力不斷增大的情況下，藥企需要進一步證明其新療法的經(jīng) 濟價值，RWE 對藥企越來越重要。而藥品 RWE 研究一般不以藥品，而以患者 為中心，需要遠高于隨機對照研究的樣本量。RWE 研究收集數(shù)據(jù)難度高、工 作量龐大，對統(tǒng)計方法和數(shù)據(jù)分析能力的要求遠比傳統(tǒng)研究高，對 CXO 企業(yè) 數(shù)據(jù)收集、歸類和整理能力也提出了更高要求。未來，CXO 企業(yè)信息化建設(shè) 將更大程度增強其競爭力。
部分 CXO 企業(yè)已經(jīng)開始進行數(shù)據(jù)科技方面的投資，并購數(shù)據(jù)分析收集企 業(yè)。CXO 企業(yè)信息化發(fā)展最好的例子之一莫過于 Quintiles 和 IMS 的合并。通 過并購，Quintiles 快速賦能 RWE 分析、咨詢等，合并后更名為 IQVIA，是全 球最大的醫(yī)療信息和研發(fā)外包服務(wù)商。此外，PPD 收購 Evidera、CTI 收購 Eurotrials，也顯著強化了自身研發(fā)外包信息化能力。近年來，國內(nèi)藥明康德、 康龍化成等也在不斷推進信息化建設(shè)。
我國創(chuàng)新藥行業(yè)在醫(yī)保制度改革、研發(fā)技術(shù)突破和資本支持等因素驅(qū)動下 迎來快速發(fā)展期。參考發(fā)達國家藥品市場 70%的創(chuàng)新藥占比，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè) 仍有萬億元空間。在創(chuàng)新藥行業(yè)不斷發(fā)展過程中，企業(yè)高企的研發(fā)投入也會持 續(xù)推動 CXO 行業(yè)繼續(xù)擴容。行業(yè)發(fā)展過程中可優(yōu)選合作企業(yè)，輔助企業(yè)完成 產(chǎn)業(yè)鏈整合、產(chǎn)能擴張、信息化建設(shè)及合作進行股權(quán)投資等。
CXO 企業(yè)篩選核心關(guān)注其外包服務(wù)能力、技術(shù)平臺、人均效能等。產(chǎn)業(yè)鏈 布局完整、技術(shù)人員儲備多、信息化發(fā)展較快的 CXO 企業(yè)將持續(xù)享受行業(yè)紅利，繼續(xù)擴充市場份額。在細分領(lǐng)域深耕、具有一定技術(shù)優(yōu)勢的企業(yè)也將在行 業(yè)發(fā)展過程中，逐漸演變成大企業(yè)優(yōu)質(zhì)的并購標(biāo)的?？梢罁?jù)前文臨床前 CRO、 臨床 CRO 及 CMO/CDMO 企業(yè)評價主要關(guān)注點，篩選有一定資金實力、業(yè)務(wù) 布局較為全面的頭部企業(yè)，或在細分領(lǐng)域具有較強競爭優(yōu)勢的企業(yè)，開展相應(yīng) 的業(yè)務(wù)合作。
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