膽管癌是指源于肝外膽管包括肝門區(qū)至膽總管下端的膽管的惡性腫瘤。其病因可能與膽管結(jié)石、原發(fā)性硬化性膽管炎等疾病有關(guān)。
局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(CCA)的一線治療首選是吉西他濱/順鉑，二線治療的療效有限：中位PFS為2.6~3.2個月，中位OS為6.2~7.2個月，ORR為7.7%~9.5%。
FGFR成纖維細胞生長因子受體（共包含F(xiàn)GFR1-4）屬于跨膜受體酪氨酸激酶（RTK）家族，是成纖維細胞生長因子（FGF）的高親和力受體。FGF/FGFR途徑與細胞增殖、分化、凋亡和遷移有關(guān)，通路異常信號傳導(dǎo)與多種惡性腫瘤的發(fā)生、增殖、轉(zhuǎn)移和分化相關(guān)。
在膽管癌中，F(xiàn)GFR融合突變較為突出。據(jù)報道，肝內(nèi)膽管癌中有13%~20%的患者攜帶FGFR2融合突變。這些患者很有可能對FGFR抑制劑治療敏感。
Pemigatinib是一種針對FGFR1、2和3靶點的選擇性強效口服抑制劑。在2019ESMO大會上，研究人員公布了它治療膽管癌患者的最新臨床數(shù)據(jù)。
在一項Ⅱ期、單臂、開放標簽研究(NCT02924376)中，評估Pemigatinib對先前接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性CCA患者的療效和安全性。
試驗共入組146名患者，按照FGF/FGFR的狀態(tài)分為三個隊列：隊列A為FGFR2融合或重排突變患者；隊列B為其他FGF/FGFR基因突變患者；隊列C為無FGF/FGFR基因突變患者。
所有患者均接受Pemigatinib（每次13.5mg，每日一次，用兩周停一周）治療。本次試驗主要觀察終點為客觀反應(yīng)率（ORR），次要觀察終點為持續(xù)反應(yīng)時間（DOR）、疾病緩解率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）。
入組患者的人群特征為：中位年齡59歲，68%的患者<65歲，24%的患者為65~<75歲，8%的患者≥75歲；42%為男性，58%為女性；61%的患者為北美洲人，24%的患者為西歐人，15%的患者為其他種族；ECOG評分為0（40%）或1（52%）或2（8%）；61%的患者之前接受過1種治療方案，26%的患者之前接受過2種治療方案，13%的患者接受過3種或以上的治療方案；33%的患者之前接受過手術(shù)治療，25%的患者之前接受過放療；89%的患者為肝內(nèi)膽管癌，8%的患者為肝外膽管癌，3%的患者為其他類型。
試驗結(jié)果表明，三組患者（隊列A VS 隊列B VS 隊列C）的ORR為35.5% VS 0% VS 0%，CR為2.8% VS 0% VS 0%，PR為32.7% VS 0% VS 0%，DCR為82% VS 40% VS 22%，隊列A患者的中位DOR為7.5個月。
三組患者（隊列A VS 隊列B VS 隊列C）的中位PFS為6.9個月 VS 2.1個月 VS 1.7個月。
三組患者（隊列A VS 隊列B VS 隊列C）的中位OS為21.1個月 VS 6.7個月 VS 4個月。
Pemigatinib最常見的不良反應(yīng)有：高磷酸鹽血癥（60%）、脫發(fā)（49%）、腹瀉（47%）、疲勞（42%）、指甲毒性（42%）、味覺障礙（40%）、惡心（40%）、便秘（35%）、口腔炎（35%）、口腔干燥癥（34%）、食欲下降（33%）、嘔吐（27%）、干眼癥（25%）、關(guān)節(jié)痛（25%）。
Pemigatinib最常見的3級及以上不良反應(yīng)有：關(guān)節(jié)痛（6%）、疲勞（5%）、口腔炎（5%）、腹瀉（3%）、指甲毒性（2%）、惡心（2%）、便秘（1%）、食欲下降（1%）、嘔吐（1%）、干眼癥（1%）。
1.FGFR2融合/重排突變的患者接受Pemigatinib治療的ORR為35.5%，中位PFS為6.9個月。
2.不良事件是可控的，并且與Pemigatinib的作用機制一致。
3.這些結(jié)果證明了pemigatinib對先前接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性FGFR2融合或重排CCA患者的潛在治療益處。
4.一項針對FGFR2融合或重排的CCA患者接受pemigatinib或吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療的Ⅲ期研究(NCT03656536)正在進行中。
【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫(yī)囑！
