美國蘋果公司創(chuàng)始人喬布斯，當(dāng)年飽受胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的折磨，骨瘦如柴！他如此憔悴不堪的樣子，就是腫瘤患者常常面臨的并發(fā)癥——惡病質(zhì)！
如果你以為，惡病質(zhì)只是讓癌癥患者看起來更瘦弱了而已，那就大錯(cuò)特錯(cuò)了！惡病質(zhì)即是癌癥的“果”，也是導(dǎo)致癌癥患者治療不耐受、預(yù)后不良，甚至過早死亡的“因”！出現(xiàn)惡病質(zhì)，萬不可掉以輕心，積極合理應(yīng)對(duì)非常重要！惡病質(zhì)（cachexia）又叫惡液質(zhì)，目前對(duì)于惡病質(zhì)的定義是：以持續(xù)性骨骼肌丟失（ 伴有或不伴有脂肪組織丟失）為特征，不能被常規(guī)營養(yǎng)支持完全緩解，逐步導(dǎo)致功能損傷的多因素綜合征。其中骨骼肌丟失是惡病質(zhì)的核心表現(xiàn)，蛋白（ 特別是肌肉蛋白）過度分解是其重要的病理生理改變。臨床表現(xiàn)主要有食欲減退、厭食、飽脹感、體重下降、肌肉萎縮、乏力、貧血、水腫、低蛋白血癥等，多由癌癥或其他嚴(yán)重慢性消耗性疾病引起 ，如慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性腎衰、肝功能不全、艾滋病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。在癌癥患者中，通常以胰腺癌、胃腸道癌、結(jié)腸癌和肺癌多見。此外，一些抗腫瘤化療藥物，如順鉑、阿霉素或FOLFIRI(5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康)等也可以促進(jìn)惡病質(zhì)的發(fā)生。對(duì)晚期癌癥患者來說，生活本就一團(tuán)糟。惡病質(zhì)的發(fā)生，更是嚴(yán)重影響了患者的生存和生活質(zhì)量。
腫瘤的治療方法很多，但一切都建立在患者良好的體力狀態(tài)上。體力狀態(tài)越好的患者，對(duì)抗腫瘤治療藥物的耐受性越好，恢復(fù)也會(huì)更快。
然而，惡病質(zhì)患者的虛弱狀態(tài)往往難以承受常規(guī)抗腫瘤治療手段，更易發(fā)生藥物治療的副作用，對(duì)腫瘤治療效果大打折扣。惡病質(zhì)的發(fā)生一方面降低了患者對(duì)治療的耐受性，另一方面，惡病質(zhì)患者虛弱的身體狀態(tài)使得可選擇的治療方案有限，嚴(yán)重影響了腫瘤患者的生存。惡病質(zhì)影響了腫瘤患者的生存和生活質(zhì)量，使得患者喪失了對(duì)治療的信心和對(duì)生活的期望，身體和精神的雙重崩潰，只會(huì)加速患者的死亡。腫瘤惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不完全清楚，可能與以下因素有關(guān)：癌癥環(huán)境下會(huì)發(fā)生各種基因、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，一方面抑制蛋白質(zhì)合成，另一方面促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。研究發(fā)現(xiàn)在惡病質(zhì)患者中MuRF1的鋅指結(jié)構(gòu)明顯增加，可促進(jìn)降解細(xì)肌絲中的肌鈣蛋白和肌動(dòng)蛋白成分。癌癥患者普遍存在能量代謝異常，大部分癌癥患者會(huì)發(fā)生進(jìn)食障礙、營養(yǎng)攝入不足。能量攝入減少和腫瘤高代謝使得能量處于負(fù)平衡，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體功能的持續(xù)下降。腫瘤惡病質(zhì)患者血液中一些細(xì)胞因子含量明顯上升，如脂肪因子、脂質(zhì)動(dòng)員因子、IL-1、IL-6、TNF-α 等均可以促進(jìn)脂肪動(dòng)員，加速脂肪的分解。對(duì)于腫瘤患者，均應(yīng)進(jìn)行營養(yǎng)、藥物及非藥物治療，包括通過營養(yǎng)咨詢、營養(yǎng)教育等預(yù)防營養(yǎng)不良，以及治療引起營養(yǎng)不良的原發(fā)疾病。若已經(jīng)發(fā)生惡病質(zhì)，則從三個(gè)方面應(yīng)對(duì)：惡病質(zhì)最好的治療方法是將癌癥治愈，但發(fā)生惡病質(zhì)基本上都是癌癥晚期，無法治愈的。那么，我們就針對(duì)性地治療惡病質(zhì)吧。惡病質(zhì)患者主要體現(xiàn)在進(jìn)行性體重下降、食欲不振、惡心嘔吐、消瘦、腹水、疲勞乏力等，這都是營養(yǎng)匱乏的典型癥狀。所以，營養(yǎng)支持對(duì)于癌癥患者來說十分重要。營養(yǎng)支持分為腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)。指南推薦，腫瘤患者實(shí)施人工營養(yǎng)應(yīng)首選腸內(nèi)營養(yǎng)；當(dāng)腸內(nèi)營養(yǎng)無法實(shí)施或不能滿足機(jī)體的營養(yǎng)需求或希望在短時(shí)間內(nèi)改善患者營養(yǎng)狀況時(shí)，則給予腸外營養(yǎng)。- 凡是能正常進(jìn)食的患者，我們都推薦腸內(nèi)營養(yǎng)，簡單來說就是靠自己吃進(jìn)去，此類患者在飲食上應(yīng)增加優(yōu)質(zhì)蛋白食物的攝?。?/span>少吃主食，增加粗糧，減少細(xì)糧，限制碳水化合物的攝入；宜選用新鮮蔬菜和水果。
- 如果惡病質(zhì)程度嚴(yán)重、營養(yǎng)匱乏，則推薦腸外營養(yǎng)，即通過輸營養(yǎng)液來維持，如葡萄糖、配置好的營養(yǎng)液等。
目前可供選擇的藥物包括：促進(jìn)食欲的藥物、促進(jìn)胃動(dòng)力的藥物、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥。藥物種類 | 代表藥物 | 藥物功效 |
糖皮質(zhì)激素 | 潑尼松、地塞米松 | 增加食欲 |
孕激素類藥物 | 醋酸甲地孕酮 | 增加食欲和體重 |
促進(jìn)胃動(dòng)力藥物 | 甲氧氯普胺、多潘立酮 | 改善嘔吐，減輕早飽 |
非甾體抗炎藥 | 吲哚美辛、布洛芬 | 維持體重 |
TNF-α抑制劑 | 沙利度胺、來那度胺 | 增加食欲和體重 |
在上述藥物中，臨床上常用的是甲地孕酮，能夠改善食欲、增加體重，治療效果較好。
晚期癌癥患者發(fā)生惡病質(zhì)，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存和生活質(zhì)量。在腫瘤早期，病友們應(yīng)積極加強(qiáng)營養(yǎng)，保持良好的身體狀態(tài)，做好與腫瘤長期抗?fàn)幍臏?zhǔn)備。如果不幸發(fā)生了惡病質(zhì)，也需要積極的藥物治療，早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，以達(dá)到提高生活質(zhì)量、延長生存、改善預(yù)后的治療目的。[1]駱衍新. 歐洲癌癥惡液質(zhì)臨床治療指南解讀[J]. 腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志, 2014, 1(1):33-35.[2]Biswas, A.K., Acharyya, S. Nat Rev Cancer20, 274–284 (2020). https://doi.org/10.1038/s41568-020-0251-4.[3]Targeting cancer cachexia: we’re on the way.pdf, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00085-1.[3]Arends J, Bachmann P, Baracos V, et al. Clinical Nutrition, 2017, 36(1):11-48.[4]Aapro M, Arends J, Bozzetti F, et al. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2014, 25(8):1492.[5]Radbruch, L., et al. Clinical practice guidelines on cancer cachexia in advanced cancer patients. 2010.
