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嗅覺是最古老的感官，隨著人類的進(jìn)化，雖然嗅覺功能的重要性有所下降（對于其他動(dòng)物來說嗅覺仍是其生存的重要感官），但其仍能對我們的情緒、食欲起到相當(dāng)大的影響[1]。隨著年齡的增加，如身體的其他機(jī)能一般，人的嗅覺功能也是逐漸走下坡路的[2]。
此外，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，嗅覺功能障礙與今后認(rèn)知功能的下降也具有一定的聯(lián)系。事實(shí)上，嗅覺減退往往是神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ『团两鹕。┳钤绯霈F(xiàn)的癥狀之一[3]。
雖然衰老和神經(jīng)退行性疾病導(dǎo)致嗅覺下降的原因可能有所不同，但大腦的局部萎縮在其中均起到一定作用?，F(xiàn)有的研究顯示，無論是認(rèn)知功能正常的老年人群，還是認(rèn)知功能障礙的老年人群，嗅覺功能的下降均與顳葉中部分腦區(qū)（如海馬、海馬體旁回、內(nèi)嗅皮層和杏仁核）體積減小有關(guān)[4, 5]。然而，目前相關(guān)的研究均為橫斷面研究，缺少對嗅覺功能與認(rèn)知功能及腦體積縱向變化之間關(guān)聯(lián)的研究。
近日，來自美國國家老齡化研究所Qu Tian團(tuán)隊(duì)在《神經(jīng)病學(xué)》雜志發(fā)表重磅研究[6]，該團(tuán)隊(duì)通過對巴爾的摩老齡化縱向研究隊(duì)列數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，探究了嗅覺功能與腦體積和神經(jīng)認(rèn)知功能變化之間的縱向關(guān)聯(lián)。
研究結(jié)果顯示，具有更好嗅覺功能的老年人，其內(nèi)嗅皮層、海馬以及額葉、顳葉其他腦區(qū)的腦萎縮更緩慢，且記憶力等神經(jīng)認(rèn)知功能下降也更為緩慢。而將那些認(rèn)知功能障礙的患者數(shù)據(jù)去除后，這種關(guān)聯(lián)則部分被削弱，這表明嗅覺功能與腦體積和神經(jīng)認(rèn)知功能之間的縱向關(guān)聯(lián)在認(rèn)知功能障礙患者中更為明顯。
本研究的數(shù)據(jù)來自于巴爾的摩老齡化縱向研究（BLSA）[7]，參與者的嗅覺功能采用Sniffin’ Sticks[8]辨別測試進(jìn)行評(píng)估。該測試通過讓參與者辨別嗅棒所發(fā)出的氣味來自4個(gè)選項(xiàng)中的哪一個(gè)來測試嗅覺功能，并進(jìn)行16次選擇，得分（0-16）越高表示嗅覺功能越好。
共有567位年齡在50歲或以上的參與者（58%女性，42%男性）擁有嗅覺測試結(jié)果和腦部MRI橫斷面數(shù)據(jù)（即同一時(shí)間點(diǎn)做了嗅覺測試和腦部MRI），其中420人還具有平均3.7年的回顧性腦部MRI檢查結(jié)果，280人具有平均1.2年的前瞻性腦部MRI檢查結(jié)果（回顧性和前瞻性是以嗅覺測試為基線時(shí)間點(diǎn)判斷）。
同時(shí)，共有754人（56%女性，44%男性）具有嗅覺測試結(jié)果和神經(jīng)認(rèn)知功能測試結(jié)果橫斷面數(shù)據(jù)，其中630 人還具有平均6.6年的回顧性神經(jīng)認(rèn)知功能測試結(jié)果，280人具有平均1.5年的前瞻性神經(jīng)認(rèn)知功能測試結(jié)果。
根據(jù)參與者的神經(jīng)認(rèn)知功能測試結(jié)果，其可被分為認(rèn)知功能正常、認(rèn)知功能受損和癡呆?？偟膩碚f，認(rèn)知功能受損和癡呆的參與者氣味辨別測試得分比認(rèn)知功能正常的參與者更低（P<0.05）。
參與者的基本資料
研究人員首先分析了嗅覺功能與腦體積之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，較高的氣味辨別測試得分與部分額葉（眶額葉、腦島）、顳葉（顳中回、顳下回、內(nèi)嗅皮質(zhì)、杏仁核、海馬）和其他區(qū)域（丘腦、后扣帶回、胼胝體、枕葉白質(zhì)）的體積在橫斷面上呈正相關(guān)，排除認(rèn)知受損或癡呆出現(xiàn)及之后的數(shù)據(jù)后，這些橫斷面數(shù)據(jù)上的關(guān)聯(lián)大多數(shù)仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
將基線與回顧性腦MRI測得的腦體積相比，較高的氣味辨別測試得分與腦室體積更緩慢的增加，以及部分額葉（額中回、眶額葉、島葉、中央前回）、顳葉（顳中回、顳上回、顳下回、內(nèi)嗅皮質(zhì)、海馬旁回、杏仁核、梭狀回、海馬）和丘腦的體積萎縮更緩慢相關(guān)。排除認(rèn)知受損或癡呆出現(xiàn)及之后的數(shù)據(jù)后，一些回顧性的縱向關(guān)聯(lián)減弱，而嗅覺與腦室體積和部分顳葉（內(nèi)嗅皮質(zhì)、海馬旁回、杏仁核）、丘腦體積的縱向關(guān)聯(lián)仍然顯著。
嗅覺與回顧性腦體積縱向變化的關(guān)聯(lián)
對于前瞻性腦MRI數(shù)據(jù)，較高的氣味辨別測試得分與輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、內(nèi)嗅皮質(zhì)、海馬和顳葉白質(zhì)萎縮更緩慢相關(guān)，在排除認(rèn)知受損或癡呆出現(xiàn)及之后的數(shù)據(jù)后，這些前瞻性縱向關(guān)聯(lián)仍然顯著。
橫斷面、前瞻性和回顧性研究中嗅覺與各腦區(qū)體積之間的關(guān)系
緊接著，研究人員分析了嗅覺功能與神經(jīng)認(rèn)知功能之間的關(guān)系。在橫斷面分析中，除了卡片旋轉(zhuǎn)測試（視覺空間能力），較高的氣味辨別測試得分與其他所有的神經(jīng)認(rèn)知功能成績呈正相關(guān)，且排除認(rèn)知障礙或癡呆出現(xiàn)及之后的數(shù)據(jù)后，這種關(guān)聯(lián)仍然顯著。
通過對回顧性神經(jīng)認(rèn)知功能的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)較高的氣味辨別測試得分與精神狀態(tài)（簡明精神狀態(tài)量表[MMSE]）、記憶力（加州言語學(xué)習(xí)測驗(yàn)[CVLT]：即時(shí)回憶、長延遲自由回憶）、語言（波士頓命名測驗(yàn)）、注意力 (連線測驗(yàn)A部分[TMT-A])、處理速度（數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測驗(yàn)[DSST]）和動(dòng)手靈活性（優(yōu)勢和非優(yōu)勢手釘板測試）能力下降更緩慢相關(guān)。排除認(rèn)知障礙或癡呆出現(xiàn)及之后的數(shù)據(jù)后，嗅覺功能與CVLT即時(shí)回憶、TMT-A和非優(yōu)勢手釘板測試成績的縱向關(guān)聯(lián)仍然顯著。
嗅覺與回顧性神經(jīng)認(rèn)知功能縱向變化的關(guān)聯(lián)
最后，研究人員分析了嗅覺功能與前瞻性神經(jīng)認(rèn)知功能縱向變化的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)較高的氣味辨別測試得分與較慢的注意力（TMT-A）下降速度明顯相關(guān)，并且這種關(guān)聯(lián)在排除認(rèn)知障礙或癡呆出現(xiàn)及之后的數(shù)據(jù)后仍然顯著。
橫斷面、前瞻性和回顧性研究中嗅覺與神經(jīng)認(rèn)知功能之間的關(guān)系
總的來說，本研究首次評(píng)估了老年人群中嗅覺功能與腦體積及神經(jīng)認(rèn)知功能之間縱向變化的關(guān)聯(lián)，并證實(shí)了嗅覺功能的下降與部分腦區(qū)的萎縮及認(rèn)知功能的下降存在縱向關(guān)聯(lián)，且這種關(guān)聯(lián)在認(rèn)知功能障礙人群中更為顯著。
然而，該項(xiàng)研究無法回答嗅覺功能下降是否先于認(rèn)知變化，以及這些關(guān)聯(lián)是否是由腦萎縮介導(dǎo)的問題，因此未來還需要更長時(shí)間隨訪的縱向研究來回答這些問題。
參考文獻(xiàn)
1. Majid A: Human Olfaction at the Intersection of Language, Culture, and Biology. Trends Cogn Sci 2021, 25(2):111-123.
2. Attems J, Walker L, Jellinger KA: Olfaction and Aging: A Mini-Review. Gerontology 2015, 61(6):485-490.
3. Windon MJ, Kim SJ, Oh ES, Lin SY: Predictive value of olfactory impairment for cognitive decline among cognitively normal adults. Laryngoscope 2020, 130(4):840-847.
4. Dintica CS, Marseglia A, Rizzuto D, Wang R, Seubert J, Arfanakis K, Bennett DA, Xu W: Impaired olfaction is associated with cognitive decline and neurodegeneration in the brain. Neurology 2019, 92(7):e700-e709.
5. Vassilaki M, Christianson TJ, Mielke MM, Geda YE, Kremers WK, Machulda MM, Knopman DS, Petersen RC, Lowe VJ, Jack CR, Jr. et al: Neuroimaging biomarkers and impaired olfaction in cognitively normal individuals. Ann Neurol 2017, 81(6):871-882.
6. Tian Q, An Y, Kitner Triolo MH, Davatzikos C, Studenski SA, Ferrucci L, Resnick SM: Associations of Olfaction With Longitudinal Trajectories of Brain Volumes and Neuropsychological Function in Older Adults. Neurology 2022.
7. Shock NW GR, Andres R, et al.: Normal human aging: The Baltimore Longitudinal Study of Aging. Washington, DC: US Government Printing Office 1984.
8. Hummel T, Sekinger B, Wolf SR, Pauli E, Kobal G: 'Sniffin' sticks': olfactory performance assessed by the combined testing of odor identification, odor discrimination and olfactory threshold. Chem Senses 1997, 22(1):39-52.
本文作者丨朱俊豪
責(zé)任編輯丨代絲雨
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