史上最強(qiáng)降壓藥美阿沙坦在我國重磅上市
天津大學(xué)泰達(dá)醫(yī)院 李青
2021年1月20日，國家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)日本武田制藥的1類降壓新藥美阿沙坦鉀片在我國上市，5月份，美阿沙坦正式進(jìn)入臨床使用，用于治療原發(fā)性高血壓。
早在10年前的2011年，美阿沙坦鉀就已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。到目前為止，美阿沙坦是最新的一個(gè)沙坦類降壓藥，也是史上降壓效果最強(qiáng)的降壓藥，已在美國、加拿大、法國、英國、日本等超過35個(gè)國家、地區(qū)使用。
美阿沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB），俗稱沙坦類降壓藥，通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體來發(fā)揮降壓作用。和其他所有的沙坦類降壓藥一樣，美阿沙坦在降壓的同時(shí)還具有降尿蛋白和心、腎保護(hù)作用，是中青年高血壓、高血壓合并糖尿病、高血壓合并腎臟病、高血壓合并心血管疾病的首選治療藥物。
1995年，第一個(gè)沙坦類降壓藥氯沙坦（科素亞）上市，此后，1997年厄貝沙坦（安博維）、1998年替米沙坦（美卡素）和坎地沙坦（必洛斯）、2002纈沙坦（代文）和奧美沙坦（傲坦）、2006年依普羅沙坦陸續(xù)上市。
一、獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)決定其卓越的療效
和傳統(tǒng)的沙坦類降壓藥相比，美阿沙坦以其獨(dú)特的噁二唑環(huán)結(jié)構(gòu)，使其與血管緊張素Ⅱ受體的親和力增加10000倍以上，而且與受體結(jié)合更緊密，解離更緩慢，進(jìn)而發(fā)揮強(qiáng)效、平穩(wěn)、持久的降壓作用。此外，美阿沙坦還含有獨(dú)特的PH控制劑，口服不受胃酸的影響，有效提升藥物穩(wěn)定性和溶解性。
在我國上市的美阿沙坦每片80mg，每日服用一次。一般來說，原研的降壓藥每片降幅約10mmHg，而每片美阿沙坦的降壓幅度可達(dá)15mmHg或更多，優(yōu)于現(xiàn)有的沙坦類降壓藥甚至其他類的降壓藥。美阿沙坦也因此被稱為史上最強(qiáng)的降壓藥。
一項(xiàng)大型全球多中心研究發(fā)現(xiàn)，一片美阿沙坦治療6周后，診室收縮壓降幅達(dá)17.6mmHg，顯著優(yōu)于此前公認(rèn)效果最好的一片奧美沙坦。另有一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照的大型研究發(fā)現(xiàn)，治療6周后，美阿沙坦鉀40mg和80mg降壓療效均優(yōu)于奧美沙坦40mg（一片）和纈沙坦320mg（4粒）。
動態(tài)血壓監(jiān)測研究發(fā)現(xiàn)，美阿沙坦80mg可以使24小時(shí)動態(tài)平均收縮壓降低14.3mmHg，而纈沙坦320mg降低10mmHg，奧美沙坦40mg降低11.7mmHg。
注：VAL 纈沙坦；OLM 奧美沙坦；AZL 美阿沙坦
美阿沙坦鉀80mg的降壓幅度顯著大于最大推薦劑量的纈沙坦和奧美沙坦。而且治療6周，血壓達(dá)標(biāo)率超過60%。
在有效控制血壓的同時(shí)，美阿沙坦還具有心血管和腎臟保護(hù)作用。臨床研究顯示，美阿沙坦除了降壓療效明顯優(yōu)于纈沙坦和奧美沙坦外，在逆轉(zhuǎn)心臟肥大、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抗心肌纖維化、改善胰島素抵抗以及降尿蛋白和腎臟保護(hù)等方面都優(yōu)于纈沙坦和奧美沙坦。
二、美阿沙坦的安全性
療效與安全性，是評價(jià)藥物的兩大指標(biāo)。對一個(gè)新藥而言，對安全性甚至更關(guān)注。
而在安全性方面，美阿沙坦更具優(yōu)勢。
2018年，歐洲藥監(jiān)局從部分沙坦類藥物原料的輔料中發(fā)現(xiàn)2類致癌物，這就是降壓藥中發(fā)現(xiàn)致癌物的事件。
事件過后，中國國家藥品監(jiān)督管理局2020年發(fā)布了《化學(xué)藥物中亞硝胺類雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，對化學(xué)藥品的輔料也提出了硬性要求。因此，美阿沙坦也成為唯一一個(gè)接受更嚴(yán)格的雜質(zhì)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)新上市的沙坦類降壓藥。
同時(shí)，中國的大型臨床研究顯示，美阿沙坦的藥物不良反應(yīng)少、安全性高，低血壓風(fēng)險(xiǎn)僅0.4%，嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生率<1%，與其他沙坦類降壓藥具有一致的安全性，且老年患者、腎功能不全患者及輕中度肝損害患者不需調(diào)整劑量。
三、沙坦類降壓藥的適應(yīng)癥和禁忌癥
沙坦類降壓藥主要用于高血壓的治療，中美歐等各大指南都將其推薦為一線降壓藥，歐洲指南甚至更進(jìn)一步的推薦其為降壓治療的基礎(chǔ)用藥。
下列情況應(yīng)首選沙坦類降壓藥：
1、中青年高血壓；
2、以低壓高為主的高血壓；
3、高血壓合并有糖尿?。?/span>
4、高血壓合并有腎臟病；
5、高血壓合并有心室肥厚、心衰等心血管疾病；
6、非高血壓患者，如果有大量蛋白尿，或者糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，也推薦使用。
下列情況，則禁止使用沙坦類降壓藥：
1、懷孕；
2、雙側(cè)腎動脈狹窄，注意；不是單側(cè)腎動脈狹窄；
3、用藥后血肌酐超過基線值的50%；
4、高鉀血癥。注：服用沙坦類降壓藥期間如果出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)同時(shí)服用口服降鉀藥而不是立即停用沙坦類降壓藥。如果服用降鉀藥后仍無法糾正高血鉀，則停用沙坦類降壓藥。
總而言之，沙坦類降壓藥是目前比較完美的降壓藥。
任何一種新藥的上市，都為臨床醫(yī)生提供更多的治療選擇，也給患者帶來更多的希望。
美阿沙坦也是如此！
