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1.皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。如皮疹廣泛而持久，及經(jīng)對癥處理無效，并有加重趨勢時必須停藥；
2.胃腸道反應：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等；
3.白細胞減少，或血小板減少，或貧血，或骨髓抑制，均應考慮停藥；
4.其他有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結腫大、肝毒性、間質性腎炎及過敏性血管炎等；
5.國外曾報道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。
1.胃腸損害：嘔吐、腹痛、胃腸道出血等；
2.肝膽損害：肝生化指標異常、肝細胞損傷等；
3.全身性損害：乏力、水腫、胸痛、發(fā)熱等；
4.神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛等；
5.泌尿系統(tǒng)損害：血尿、少尿、尿頻、腎功能異常、急性腎功能衰竭等；
6.免疫功能紊亂：過敏反應、過敏樣反應等；
7.其他：結膜炎、血小板減少、白細胞減少、心悸、陽痿等。
2020美國風濕病學會（ACR）指南中提到別嘌醇作為一線藥物，慢性腎臟病3期以上患者，應選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑—別嘌醇或非布司他，而不選擇促尿酸排泄藥物。
不管什么類型的血尿酸偏高，別嘌醇都可以較為滿意地達到降血尿酸目標。而促尿酸排泄藥物在使用前必須明確患者的腎臟尿酸排泄功能，對于尿酸排泄量較高者只能使用抑制尿酸生成藥物。
別嘌醇降尿酸治療可以保護腎臟[4]。2017年中國腎臟疾病高尿酸血癥最新指南認為別嘌醇使用如果在嚴格控制治療劑量的情況下可具有保護作用，別嘌醇可降低血尿酸水平, 進而減少尿酸對腎臟的進一步損害。隨著別嘌醇的長期應用，其對腎臟的保護作用逐漸被重視，尤其對于慢性腎臟?。–KD）患者，然而由于CKD患者對別嘌醇的排泄能力下降，也有研究者認為服用該藥更易致嚴重不良反應。
別嘌醇有很好的心臟保護效果。有心力衰竭動物模型顯示，長期別嘌醇治療提高了左室功能并防止了左室重構。另外，別嘌醇治療可改善伴高尿酸血癥的心力衰竭患者的內(nèi)皮功能和局部血流。
別嘌醇副反應更少。歐美的實踐證實，別嘌醇帶來的嚴重副反應風險是1/56000，相較于苯溴馬隆的1/17000風險更低。雖然中國漢族、泰國和韓裔患者的別嘌醇致命風險更高，但他們可以篩查HLA-B*5801等位基因來避免該風險。對于篩出基因后，別嘌醇的致命風險幾乎不會發(fā)生。
降尿酸治療首選別嘌醇，推薦亞裔人群使用別嘌醇前進行HLA-B*5801基因檢測；別嘌醇治療失敗患者，優(yōu)先選擇非布司他，而不是選擇促尿酸排泄藥物?？紤]與以下原因有關：
在使用苯溴馬隆前需測定24h尿尿酸的排出量，如果患者24 h尿尿酸排出量>3.54 mmol，則應禁用此類藥物[5]。因為尿酸排泄過多再使用苯溴馬隆后可能形成尿酸結晶，促進梗阻性腎病的發(fā)生或發(fā)展，最終導致終末期腎病。因此在使用苯溴馬隆前確定患者的尿酸排泄情況非常重要。尿酸排泄量多者不適合使用促尿酸排泄藥物。
苯溴馬隆雖然對輕中度腎功能不全者有效，但存在著嚴重的肝毒性風險。這是苯溴馬隆未能在美國等多個國家上市的原因。
促尿酸排泄藥物會增加結石、尿酸腎病風險，所以對腎結石者、尿酸腎病者而言，促尿酸排泄治療并不適宜。
參考文獻：
本文首發(fā)丨醫(yī)學界風濕與腎病頻道
本文作者 | 不二
本文審核 | 陳新鵬 副主任醫(yī)師
責任編輯丨風禾 卡帶
