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沙坦類降壓藥是保護腎臟還是損害腎臟?

沙坦類降壓藥就是我們常說的ARB類降壓藥。臨床上我們將常會遇到腎功能不全的患者,對于此類患者,我們經(jīng)常認為arb類藥物能夠保護腎功能,而說明書中又明確提到使用ARB 類藥物可能使肌酐升高,《高血壓合理用藥指南》、《心力衰竭合理用藥指南》等多部權(quán)威指南也提到,肌酐超過325μmol/L禁止使用ARB類藥物,那么ARB類藥物對腎臟的作用到底是保護還是損害?腎功不全的患者能否選擇ARB類藥物呢?

首先我們先來了解一下ARB 類藥物對腎臟的作用機制:

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調(diào)節(jié)人體血壓及維持體液平衡中具有十分關鍵的作用,與多種疾病有關。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)具有以下作用:①作為強力血管收縮物質(zhì),可使血管收縮、血管平滑肌肥厚、促使蛋白合成,導致心肌肥厚、心肌纖維化、心肌細胞凋亡并破壞血管內(nèi)皮功能,導致動脈粥樣硬化發(fā)生;②促使醛固酮合成和釋放,導致水鈉潴留;③增加腎小球內(nèi)壓,導致腎小球肥厚及腎纖維化,使腎功能進一步惡化。

作為RAS最終效應途徑的拮抗劑,ARB是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)之后的新一類抗高血壓藥物,并且已經(jīng)成為心血管系統(tǒng)疾病常用的藥物之一。

在腎臟方面:AT1受體主要分布于腎小管和血管底部等處。ARB將其阻滯可以增加腎血流量及腎小球濾過率,促進鈉的排泄并抑制鈉的重吸收。同時ARB類藥物通過同時擴張出球小動脈和入球小動脈,來達到改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過的作用;通過改善腎小球濾過膜選擇通透性來降低蛋白尿的漏出,從而降低蛋白尿;臨床研究發(fā)現(xiàn)蛋白尿較重的患者使用ARB 后降尿蛋白效果較輕癥患者要好,使用ARB類藥物降壓的同時,可以減少尿蛋白30%-50%;所以輕度腎功能不全的患者可以首選ARB類藥物改善腎功能。

當患者腎功能不全時,由于灌注不足,腎臟的血流主要靠RAAS的激活,增加腎小球的壓力,是肌酐排出體外,而此時使用ARB類藥物,擴張腎小球出球小動脈,減少腎小球內(nèi)的灌注和濾過,在一定程度上降低腎小球濾過率,從而出現(xiàn)程度不等的血肌酐升高現(xiàn)象,在存在基礎腎功能不全或心力衰竭患者更易發(fā)生。

因此在開始用藥時血肌酐會輕度上升,一般升幅在基礎值的30%以內(nèi),此時需要停藥,如果用藥過程中短時間血肌酐上升>30%~50%),則為異常反應,提示腎缺血,應當減少用量或停用。

為避免或減輕用藥后血肌酐升高,臨床上常采用小劑量起始,密切觀察用藥后的血肌酐變化,用藥后血肌酐升高超過基礎狀態(tài)的50%時應考慮停藥。值得特別提出的是,對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者,無論其治療前的血肌酐水平是多少,一旦能夠順利加用ACEI或ARB 類藥物,可以顯著延緩腎功能的進一步惡化。

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