近年來，新興一款抗癌“神藥”——ADC！不僅發(fā)展迅猛，療效比靶向藥更好，而且還能完美解決靶向耐藥，甚至是PD1耐藥后的治療也能奏效。
2013年，FDA批準T-DM1（赫賽萊）上市，用于治療HER2陽性的轉移性乳腺癌患者，成為全球首個獲批的單藥治療實體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物。2020年1月，國家藥品監(jiān)督管理總局正式批準創(chuàng)新靶向藥物赫賽上市。這是中國上市的第一個也是目前唯一一個HER2靶向與化療偶聯(lián)的ADC產品。
目前，除了TDM1還有很多國外已經上市以及正在研發(fā)的ADC藥物，不僅靶向HER2，更不僅僅針對乳腺癌！下面，汝愛小編匯總了一下目前比較領先的幾款ADC藥物，供大家參考。
“抗癌神藥”ADC
前面說了這么多，可能還有患者不太理解什么是ADC藥物。ADC，即抗體藥物偶聯(lián)物，就是將靶向特定抗原的抗體（mAb），通過連接子（linker）與藥物載荷-細胞毒小分子（payload）連接在一起。ADC藥物依靠抗體的特定靶向性到達腫瘤細胞，再通過內吞作用進入到細胞，在低pH值或溶酶體蛋白的作用下linker斷裂，釋放出細胞毒小分子，從而發(fā)揮對腫瘤細胞的殺傷作用。
DS8201靶向四大癌種，盡顯神藥本色
2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批準DS-8201用于HER2陽性乳腺癌的后線治療。
2020年5月18日，阿斯利康和第一三共聯(lián)合宣布，雙方共同開發(fā)的DS-8201獲得美國FDA授予的突破性療法（BTD）認定，用于治療HER2突變的鉑類治療中或治療后疾病進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
2021年1月15日，FDA批準DS-8201擴展適用范圍，用于經曲妥珠單抗治療的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌和胃食管結合部（GEJ）腺癌患者。
而就在今天，歐盟批準了DS-8201用于HER2陽性乳腺癌的后線治療。
該批準同樣是基于著名的DESTINY-Breast01 2期試驗，該試驗納入的患者均接受過2種以上HER2靶向方案。2020SABCS大會上公布的數據顯示，截止2020年6月8日，中位隨訪20.5個月，37名患者（20.1％）仍在接受治療。中位DoR為20.8 個月；mPFS為19.4 個月（95％CI，14.1 mo-NE）；確認的ORR為61.4％（其中有12個CR），DCR為97.3％（95％CI，93.8-99.1）;
12個月OS率為85％（95％CI，79％-90％），在18個月OS率為74％（95％CI，67％-80％）。初步的mOS為24.6 個月（估計為35％的成熟度）。
DS8201的安全性與先前報道的相似。經過9個月的隨訪，僅報告了3例新的DS8201相關性間質性肺病（ILD）。
DS-8201的臨床數據遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、結直腸癌，給多癌種HER2突變患者帶來了新的治療希望，展現出非凡的潛力！期待DS-8201的國內獲批。
ARX788 DCR高達100%！晚期HER2患者的有力保障
ARX788是由安博生物和浙江醫(yī)藥共同研制的ADC藥物。在2020CSCO大會上，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授，介紹了ARX788在HER2陽性晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性的研究。
與TDM1相比，ARX788的工藝控制、藥物穩(wěn)定性和體內代謝等方面均具有很好的優(yōu)勢。
研究共入組59例HER2陽性晚期乳腺癌患者，94.9%的患者為HER2陽性，5.1%的患者為HER2低表達，所有患者均經歷過曲妥珠單抗治療。
療效方面，從療效瀑布圖可見，大部分患者均得到顯著改善，高劑量組患者療效更好。也就是說，隨著劑量的遞增，ORR更好，1.5mg/kg組的ORR達到了68.4%，DCR100%，無DLT發(fā)生。既往使用過TKI治療的患者ORR也達到了44.7%。
不良反應方面，在59名受試者中，僅出現了7例與藥物相關的≥3級不良反應。
ARX788展現了巨大的潛力。雖然不同于DS-8201針對T-DM1等治療失敗的患者，但ARX788對曲妥珠單抗和拉帕替尼治療失敗的患者都表現出很高的響應率，1.5 mg/kg組DCR更是高達100%，且安全性較好。ARX788治療HER2陽性乳腺癌的II/III期研究正在進行中，靜候佳音。
IMMU132拿下最難三陰乳腺癌
Trop-2是一種跨膜糖蛋白，在各種人類上皮癌中更是高度表達，這使得TROP2成為一個理想的治療靶點。2020年4月22日，Trop-2 ADC藥物Sacituzumab Govitecan (Trodelvy,IMMU-132)獲得FDA加速批準，用于三線及以上轉移性三陰乳腺癌，成為首個上市的Trop-2靶向藥物。
該獲批是基于ASCENT研究，IMMU-132在三陰乳癌后線臨床研究結果，以33.3%的三線有效率，直接綠燈通行，成功上市。TROP2靶點的藥物在各癌種數據中也相繼報道，泛癌種治療趨勢逐漸成型！
該研究中接受IMMU-132治療的患者組ORR高達33.3%，遠高于傳統(tǒng)的化療組療效。中位PFS是5.5個月，中位OS為13個月。
全面覆蓋的維迪西妥單抗
維迪西妥單抗（rc48-adc）是由榮昌生物開發(fā)，靶向多個癌種的ADC。
2018年9月，維迪西妥單抗被FDA授予治療胃癌的孤兒藥資格；
2020年11月12日，被FDA授予治療胃癌的快速審批通道資格；
2020年12月28日，針對HER2陽性尿路上皮癌獲得CDE的突破性療法認證。
但是在乳腺癌這個大瘤種上，維迪西妥單抗進展最快的是針對HER2低表達的局部晚期或轉移性乳腺癌，目前已經開展III期臨床，而針對HER2陽性乳腺癌的臨床開發(fā)則處于II期。期待乳腺癌上市的好消息。
總之，ADC藥物結合了靶向的精準與化療的高效，既提高了靶向治療的療效，又降低了化療的毒副作用，真正達到了1+1>2的效果，從而開啟了靶向治療2.0新篇章！未來，期待更多的ADC型藥物用于乳癌治療，為我們的患者帶來更多的臨床獲益！
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