一、NMN和NAD +的歷史
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，簡稱NAD，是人體內(nèi)最重要、最通用的分子之一。因為它是為細胞提供能量的核心，幾乎沒有一個生物過程不需要NAD。因此，NAD成為廣泛的生物學(xué)研究的焦點。
1906年，亞瑟·哈登（Arthur Harden）和威廉·約翰·楊（William John Young）在從啤酒酵母中提取的液體中發(fā)現(xiàn)了一種“因子”，可以增強糖發(fā)酵成酒精。這個“因素”，在當(dāng)時被稱為“認可”，后來被證明是NAD。
哈登和漢斯·馮·歐拉-切爾平繼續(xù)揭開發(fā)酵的奧秘。他們在1929年被授予諾貝爾獎，以表彰他們對這些過程的詳細了解，包括很快被稱為NAD的化學(xué)形狀和性質(zhì)。
20世紀30年代，在另一位諾貝爾獎獲得者奧托·沃伯格（Otto Warburg）的指導(dǎo)下，NAD的故事得到了擴展。沃伯格發(fā)現(xiàn)了NAD在促進許多生化反應(yīng)中的核心作用。Warburg發(fā)現(xiàn)NAD作為電子的一種生物繼電器。
電子從一個分子轉(zhuǎn)移到另一個分子，是進行所有生化反應(yīng)所需能量的基礎(chǔ)。
1937 年，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的Conrad Elvehjem和他的同事發(fā)現(xiàn)NAD+補充劑治療了狗的糙皮膚，即“黑舌頭”。在人類中，糙皮病會引起一系列癥狀，包括腹瀉、癡呆和口腔潰瘍。它源于煙酸缺乏，現(xiàn)在定期治療與煙酰胺，NMN的前體之一。
Arthur Kornberg 在40年代和50年代對NAD +的研究幫助他發(fā)現(xiàn)了DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄的原理，這兩個過程對生命至關(guān)重要。
1958 年，Jack Preiss和Philip Handler發(fā)現(xiàn)了煙酸轉(zhuǎn)化為NAD的 三個生化步驟?。這一系列的步驟，被稱為一個途徑，今天被稱為Preis-Handler途徑。
在1963年，Chambon，Weill和Mandel報道了煙酰胺單核苷酸（NMN）提供了激活一種重要的核酶所需的能量?。這一發(fā)現(xiàn)為一種名為PARP的蛋白質(zhì)的一系列重大發(fā)現(xiàn)鋪平了道路。PARP在修復(fù)DNA損傷、調(diào)節(jié)細胞死亡中起著至關(guān)重要的作用，其活性與壽命的變化有關(guān)。
1976 年，Rechsteiner和他的同事發(fā)現(xiàn)了令人信服的證據(jù)，NAD +似乎在哺乳動物細胞中有“一些其他的主要功能”，除了作為能量轉(zhuǎn)移分子的經(jīng)典生化作用。
這一發(fā)現(xiàn)使得Leonard Guarente和他的同事們能夠發(fā)現(xiàn)一種叫做sirtuins的蛋白質(zhì)利用NAD通過差異性地保持某些基因的“沉默”來延長壽命。
從那時起，人們對NAD及其中間體NMN和NR的興趣越來越大，因為它們有可能改善一些與年齡有關(guān)的健康問題。
直到2013年12月，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院大衛(wèi)·辛克萊爾（David Sinclair）教授在世界權(quán)威雜志《Cell》上發(fā)表“用NMN提升細胞內(nèi)NAD+含量一周后，小鼠壽命延長了30%”的研究成果，首次公開證實NAD+前體NMN可以逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命。這項研究轟動世界，也從此開啟了NMN在衰老抑制和衰老干預(yù)領(lǐng)域一騎絕塵的局面。
截止目前，《Nature》、《Science》、《Cell》三大國際權(quán)威期刊已發(fā)表100余篇NMN及其代謝物NAD+的相關(guān)報道，展示了NMN在延緩衰老、修復(fù)DNA損傷、調(diào)節(jié)代謝、保護心臟等領(lǐng)域的顯著效果。
2021年4月23日，《Science》重磅上線了全球首個NMN人體臨床試驗結(jié)果，進一步確認了NMN對人體的安全性和有效性，成為人類抗衰新時代的里程碑。
二、NMN是什么？
NMN，全稱：β-煙酰胺單核苷酸，別名：煙酰胺單核苷酸，pH 值為3.0-4.0，是一種自然存在的具有生物活性核苷酸，存在于各種生物體內(nèi)，也是化妝品原料，顏色為白色至微黃色，是結(jié)晶性粉末，無明顯氣味，需在常溫下干燥避光存儲，使用期限為24個月，化學(xué)式為C11H15N2O8P，是輔酶I——NAD+合成的關(guān)鍵中間體。
NMN是人體內(nèi)固有的物質(zhì)，也富含在一些水果和蔬菜中。因煙酰胺屬于維生素b3，因此NMN屬于維生素b族衍生物范疇，其廣泛參與人體多項生化反應(yīng)，與免疫、代謝息息相關(guān)。
NMN提高NAD +的重要性
NAD +是繼水之后最豐富的分子，是生命所必需的。NAD +是一種輔酶——酶發(fā)揮作用所需的“輔助”分子。酶是一種特殊類型的蛋白質(zhì)，使化學(xué)反應(yīng)更快。例如，如果沒有酶，一些生物反應(yīng)將需要 23億年才能完成?.因此，沒有酶，生命就不可能存在。
重要的是，隨著年齡的增長，以及慢性疾病如肥胖、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和肌肉減少癥（與年齡有關(guān)的肌肉萎縮）的情況下， NAD +下降。因此，在這種情況下，用 NAD +的前體如 NMN 恢復(fù) NAD +水平，可以潛在地減輕衰老的不良影響，甚至預(yù)防或逆轉(zhuǎn)慢性疾病。目前，越來越多的科學(xué)證據(jù)支持增強 NAD +在動物模型和人類中的抗衰老和長壽效應(yīng)。
正如 David Sinclair，哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家和NAD +研究員所說，隨著年齡的增長，我們失去了 NAD +，“以及由此導(dǎo)致的sirtuin活性的下降，被認為是我們身體在年老時而不是在年輕時發(fā)病的主要原因?！彼J為，增加NAD +水平，包括NMN在衰老過程中可能減緩或逆轉(zhuǎn)某些衰老過程。
除了NMN，多酚——促進長壽的植物分子，運動和熱量限制——在沒有營養(yǎng)不良的情況下攝入更少的熱量也可以提高 NAD +水平，激活sirtuins。除了增加細胞存活和保DNA（基因組穩(wěn)定性），sirtuins提供了許多好處。Sirtuins通過改善胰腺的胰島素分泌，促進肝臟的脂肪代謝，提高肝臟葡萄糖生成，從而預(yù)防糖尿病和脂肪肝。Sirtuins還可以防止肌肉減少，神經(jīng)退化和脂肪組織增加。
NAD +有助于控制DNA損傷
當(dāng)生物體變老時，由于輻射、污染和不精確的DNA復(fù)制等環(huán)境因素，它們累積DNA損傷。根據(jù)目前的衰老理論，DNA損傷的積累是導(dǎo)致衰老的主要原因。幾乎所有的細胞都含有修復(fù)這種損傷的“分子機制”。這個機器消耗 NAD +和能量分子。因此，過度的DNA損傷會耗盡寶貴的細胞資源。
一種重要的DNA修復(fù)蛋白PARP多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（ Poly （ ADP -核糖）聚合酶）依賴 NAD +發(fā)揮作用。 老年人 NAD -+水平降低?。正常老化過程中DNA損傷的積累導(dǎo)致 PARP 增加，從而導(dǎo)致 NAD +濃度降低。線粒體DNA的任何進一步損傷都會加劇這種消耗。
三、為什么我們要關(guān)心NAD +？
自 1906 年 NAD +被發(fā)現(xiàn)以來，該分子一直在科學(xué)家的雷達上，因為它在人體中含量豐富，并且在保持我們身體運行的分子途徑中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在動物研究中，提高體內(nèi)的 NAD +水平已經(jīng)在代謝和衰老相關(guān)疾病等研究領(lǐng)域顯示出可喜的成果，甚至顯示出一些抗衰老特性。與年齡有關(guān)的疾病，如糖尿病、心血管病、神經(jīng)退化和免疫系統(tǒng)全面下降。
NMN能幫助抗擊新冠肺炎嗎
隨著新冠肺炎疫情席卷各大城市，感染了全球數(shù)百萬人，科學(xué)家們正在尋找安全有效的治療方法。研究衰老生物學(xué)的老年生物學(xué)家認為，針對衰老的治療方法可能為解決這一流行病提供一個新的角度。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，COVID-19不成比例地感染了老年人。 約百分之十三點四?80歲及以上的患者死于新冠肺炎，相比之下，五、二十歲的患者死亡率分別為1.25%和0.06%。牛津大學(xué)最近的一項研究分析了1740萬英國成年人。 年齡是最重要的危險因素?與2019冠狀病毒病死亡有關(guān)。其他危險因素包括男性、未控制的糖尿病和嚴重的哮喘。
鑒于這種病毒對老年人有害的熱拉維克特性，一些老年學(xué)家聲稱 治療“老化”可以是一個長期的解決方案?保護老年人免受新冠病毒和其他將來的傳染病的侵害。雖然還需要做更多的研究， 最近的一項研究?上市 NAD +增強劑，如 NMN和NR?作為潛在的治療方法之一。其他科學(xué)家也 假設(shè)?老年人可能從 NAD +的長壽效應(yīng)中受益，并防止被稱為細胞因子風(fēng)暴的致命的免疫反應(yīng)過度激活，在這種情況下，身體攻擊的是細胞而不是病毒。
根據(jù)最近一項未經(jīng)同行評議的研究， 細胞在對抗冠狀?病毒的過程中會消耗掉 NAD +，從而削弱我們的身體。NAD +是天然免疫防御病毒的關(guān)鍵。這項研究的研究人員正試圖評估 NAD +增強劑是否能幫助人類戰(zhàn)勝這種流行病。
當(dāng)科學(xué)家們在實驗室里爭分奪秒地尋找新冠病毒的治療方法時，在第一線的醫(yī)生們已經(jīng)別無選擇，只能求助于創(chuàng)新技術(shù)。作為治療病人的最后手段，雪松西奈醫(yī)學(xué)中心的羅伯特·惠曾加醫(yī)生 注射NMN雞尾酒，注入鋅等增強劑?以平息由新冠肺炎引起的細胞因子風(fēng)暴。NMN雞尾酒在12小時內(nèi)降低了患者的發(fā)熱和炎癥水平。
在流感大流行期間，NMN因其在維持免疫系統(tǒng)平衡方面的作用而受到越來越多的關(guān)注，可能成為治療冠狀病毒引起的細胞因子風(fēng)暴的一種可能的方法。初步研究顯示了一些積極的結(jié)果，雖然不能保證治愈，但許多科學(xué)家和醫(yī)生認為 NAD +增強劑對COVID-19的效果值得研究。
NMN主要功效與作用
1、修復(fù)DNA：NMN具有修復(fù)DNA的作用，這方面的功效已經(jīng)得到了認可，它能夠讓受到損傷的基因進行正常的編碼，因此能避免癌變和基因突變的情況出現(xiàn)。
2、抗衰老：NMN抗衰老的功效是非常重要的，也是很多人都非?？粗氐模軌驗樯眢w補充重要的物質(zhì)，能夠讓長壽蛋白的數(shù)量增加，也能夠讓正常的基因得到表達，細胞之間維持正常的功能，也能夠減緩細胞衰老的速度和過程。
3、催化活動能量：NMN進入身體過后，能夠有助于幫助人們產(chǎn)生身體所需要的一些能量，比如可以為身體補充糖分和脂肪，也可以生產(chǎn)出更多的蛋白質(zhì)，因此就可以維持身體運轉(zhuǎn)所需。
4、維持血管再生能力：NMN能夠有助于維持細胞所需要的一些生長因子，可以促進毛細血管的生長，同時也能夠讓肌肉生長得到刺激，能夠讓血管的功能得到提升，避免出現(xiàn)一些衰老的癥狀。
5、心臟功能：提高 NAD +水平可以保護心臟?并改善心臟功能。高血壓會導(dǎo)致心臟擴大和動脈阻塞，從而導(dǎo)致中風(fēng)。在小鼠中， NAD +增強劑補充了心臟中的 NAD -+水平，防止了由于缺乏血液流動造成的心臟損傷。其他研究表明， NAD +增強劑可以保護小鼠不受異常心臟增大的影響。
6、神經(jīng)退行性變：在患有阿爾茨海默病的小鼠中，提高 NAD +水平可以減少蛋白質(zhì)的積累，而蛋白質(zhì)積累會破壞大腦中的細胞通訊。 增加認知功能?.當(dāng)大腦供血不足時，提高 NAD +水平也能保護腦細胞免于死亡。許多動物模型的研究提出了新的前景，幫助大腦健康老齡化，防御 神經(jīng)退行性變和改善記憶力。
7、免疫系統(tǒng)：隨著成年人年齡的增長，免疫系統(tǒng)會下降，人們更容易生病，也更難保持健康。 從疾病中恢復(fù)過來，如季節(jié)性流感，甚至是新冠病毒，最近的研究表明，NAD +水平在免疫應(yīng)答和衰老過程中對炎癥和細胞存活的調(diào)節(jié)起著重要作用。該研究強調(diào) NAD +對免疫功能障礙的治療潛力。
8、代謝紊亂：NAD +是其中一個關(guān)鍵 維持健康的線粒體功能?和穩(wěn)定的能量輸出。衰老和高脂飲食會降低體內(nèi) NAD +的水平。研究表明，服用 NAD +增強劑可以減輕小鼠與飲食有關(guān)的和與年齡有關(guān)的體重增加，并提高它們的運動能力，即使是老年小鼠。其他研究甚至逆轉(zhuǎn)了糖尿病對雌性小鼠的影響，展示了對抗代謝紊亂（如肥胖）的新策略。
其真實的效果其實可以通過補充美國PssoppNMN提升體內(nèi)抗衰輔酶NAD+的水平，從而幫助我們提高身體的新陳代謝，以及讓我們的生理年齡維持在年輕有活力的狀態(tài)。
Pssopp是根據(jù)多年的研究和消費者反饋，最終做出科學(xué)成份配比NMN，更健康更全面。含量高達32000，1粒400mg高含量，99.9%純度，是目前NMN產(chǎn)品中含量最高的，一粒即可滿足一天所需。在高純度NMN的基礎(chǔ)上添加了PQQ、白黎蘆醇、谷胱甘肽、花青素等配方結(jié)合，相互協(xié)同，提升線粒體的質(zhì)量和數(shù)量。Pssopp延用發(fā)酵法+生物酶法，模仿人體內(nèi)催化酶的工作過程生產(chǎn)NMN，提高純度，綠色優(yōu)制，安全可靠，不會對人體和環(huán)境造成損害。在不同的體系中進行催化反應(yīng)，可以被改變和調(diào)整，適應(yīng)不同的反應(yīng)需要。
補充PssoppNMN屬于我們自身的內(nèi)源性物質(zhì)，像牛油果、花椰菜中含量比較好的可以攝取到的，不是外來合成的化學(xué)物，是維持生命活動不可或缺的重要物質(zhì)。服用美國PssoppNMN一段時間以后，NAD+會累積到一個較高水平，停止服用后，NAD+的水平并不會立即掉落，人體會從按照這個較高的代謝水平上先代謝，然后逐漸按照正常衰老過程發(fā)展，因此不會依賴，感覺到精力差想對抗衰老的時候可以繼續(xù)補充。
研究顯示，服用NMN可以提高身體多個部位的NAD+濃度，包括心臟、腎臟、肝臟、胰腺、睪丸、脂肪組織、骨骼肌、眼睛和血管等，并且NMN的吸收利用效率非常高，口服NMN15分鐘后，小鼠肝臟中的NAD+水平便可以顯著增加（如圖3）。
NMN補充劑的安全性和副作用
在動物實驗中，NMN表現(xiàn)出良好的安全性，NMN的人體臨床試驗也在逐步開展。并且，就當(dāng)前的研究結(jié)果來看，NMN在很大程度上是安全無毒的，即使是在高濃度的小鼠和人體試驗中。此外，小鼠長期(一年)口服NMN也沒有出現(xiàn)毒性作用，首次的人體臨床試驗也證實單劑量使用NMN補充劑無毒性作用。
2019年11月發(fā)表的一項針對日本男性的研究指出，服用NMN后受試者血液中的膽紅素水平輕微升高，但是仍處于正常范圍。因此，未來的研究會繼續(xù)側(cè)重于NMN的長期安全性和有效性。NMN與任何其他已知的副作用無關(guān)。
五、NMN適用人群
1.老年人：用于輔助改善各種老年性疾?。?/p>
2.中年人：消除或者緩解各種亞健康問題，如慢性疲勞、睡眠差、視力下降等；
3.熬夜者：加快機體恢復(fù)；
4.應(yīng)試者：提高抗壓能力，保持頭腦清醒；
5.輻射劑量較高者：如放射科醫(yī)生護士、空中機組人員，提高因輻射受損基因的修復(fù)能力；
6.癌癥病人：幫助放化療后病人修復(fù)基因，提高免疫力，加快身體康復(fù)；
7.健身者：加快肌肉生長；
8.運動員：提升能量水平和反應(yīng)速度；
9.飲酒者：提高解酒能力，保護肝臟，修復(fù)損傷的基因；
10.吸煙者：降低煙癮；
11.抑郁者：提升多巴胺水平，改善情緒，增加大腦供血，緩解抑郁造成的大腦衰退；
12.中老年女性：改善皮膚健康，延緩皮膚衰老；
13.其他可能輔酶I低下的人士。
六、NMN的未來
2023年1月28日，衛(wèi)健委正式受理NMN作為食品添加劑新品種，NMN作為食品添加劑新品種獲得批準后，就證明其安全性和效果獲得認可。
我國市場對NMN的研究起步相對較晚，但經(jīng)過近兩三年的飛速發(fā)展，NMN正處于整體行業(yè)逐步規(guī)范、產(chǎn)品迅速更新迭代、市場日趨成熟的階段。
隨著NMN認知度的提升，我國消費者對NMN相關(guān)產(chǎn)品有了一個更為科學(xué)、理性的認識，我國監(jiān)管部門也加強了對其安全性、功能性的監(jiān)管，平臺與監(jiān)管部門聯(lián)手打壓原來泛濫成災(zāi)的劣偽產(chǎn)品，使市場得以凈化，因而整體市場發(fā)展呈現(xiàn)平穩(wěn)遞進的態(tài)勢。面對日益增長的抗衰老需求，NMN已成為大健康產(chǎn)業(yè)的新藍海。
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