很多人已經(jīng)知道,高血壓有可能跟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活是有關(guān)系的,降血壓的藥物中,用的最多的抗腎素-血管緊縮素的藥物是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(普利類)和血管緊張素受體拮抗劑(沙坦類),腎素抑制劑作為抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物之一,對于普通的民眾,可能接觸的比較少,因?yàn)槟壳盀橹?/span>上市的只有一個(gè)腎素抑制劑品種,學(xué)名為阿利吉倫,商品名叫銳思力,今天就為大家介紹阿利吉倫。1 腎素-血管緊張術(shù)系統(tǒng)介紹腎素是生成血管緊張素II的一個(gè)重要物質(zhì),它是一種酶,血管緊張素II與受體結(jié)合就會(huì)使血壓升高,而整個(gè)血管緊張素系統(tǒng)有幾個(gè)重要物質(zhì)分別是血管緊張素原、腎素、血管緊張素I,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,血管緊張素II,他們之間的關(guān)系是:首先血管緊張素原在腎素的作用下生成血管緊張素I,血管緊張素I在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用下生成血管緊張素II,血管緊張素II與它的受體結(jié)合就會(huì)升高血壓。如果沒有腎素,血管緊張素原就不能生成血管緊張素I,沒有生成血管緊張素I就沒有血管緊張素II,而血管緊張受素II濃度升高才是產(chǎn)生升高血壓的效應(yīng),所以阻斷了腎素,就阻斷了血管緊張素II的生成,同時(shí)也阻斷了腎素-血管緊張素系統(tǒng),那么血壓就降低了。而普利類的藥物就是阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,阻止血管緊張素I生成血管緊張素II,而沙坦類藥物就是競爭性的阻斷血管緊張素II與它的受體結(jié)合,阻斷的它升高血壓的效應(yīng)。其實(shí)腎素抑制劑在開發(fā)的過程中不止一種,開發(fā)的第一代腎素抑制劑是肽類物質(zhì)或者是擬肽類物質(zhì),是一種特異性的腎素抗體,但是不能口服,降壓效果與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑普利類或者血管緊張素受體沙坦類藥物相近,但無法在臨床上得到廣泛的應(yīng)用,因?yàn)槿粘I钪杏懈哐獕赫?,不可能長期靜脈注射來降壓,使用受到了限制。后來又合成了一種能口服的腎素抑制劑叫做雷米克林(Remikiren),這個(gè)藥物由于種種原因,而沒有體現(xiàn)出降血壓的療效,后來經(jīng)過不斷的改進(jìn),才發(fā)展出第二代口服腎素抑制劑阿利吉侖(銳思力),這個(gè)藥物體現(xiàn)了良好的降壓作用,也是目前唯一的已經(jīng)上市的腎素抑制劑。從上面敘述的作用特點(diǎn)可以看出,所有引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活的導(dǎo)致的高血壓,或者是高血壓伴有腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活,都可以使用腎素抑制劑,也可以理解為能夠用沙坦類或普利類的藥物來降壓就能夠用腎素抑制劑來降壓,腎素抑制劑降壓的幅度與普利類或沙坦類藥物相當(dāng)。由于心衰的發(fā)病機(jī)制,一個(gè)重要的原因也是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活,所以從理論上來說,腎素抑制劑也可以用來治療心衰,事實(shí)上也在臨床上用來治療心衰,但是需要有更多的臨床證據(jù)來支持它的臨床效果。腎素抑制劑是可以用在新冠病毒感染之后的病人,這是由于新冠病毒感染后攻擊人體需要通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)而起作用,普利類和沙坦類藥物都會(huì)升高血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2),而腎素抑制劑阿利吉倫是不會(huì)影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的濃度,那就可以理解為對新冠病毒的感染沒有影響,不會(huì)加重新冠病毒感染之后患者的病情,而普利類和沙坦類藥物從理論上來說是有這個(gè)嫌疑的,所以感染了新冠病毒的患者,特別是新冠病情重癥伴有高血壓患者,在服用普利類和沙坦類藥物的時(shí)候,一種選擇是建議換用阿利吉侖。跟普利類和沙坦類藥物比較起來,阿利吉侖(銳思力)的副作用更少,這是由于它不會(huì)影響緩激肽的濃度,而緩激肽的濃度增高,可能會(huì)產(chǎn)生某些副作用,比如說咳嗽,它的血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率明顯的比普利和沙坦類藥物要少的多,幾乎跟安慰劑相當(dāng),所以這個(gè)藥物還是相對比較安全的,但是,也有過敏的現(xiàn)象和一些其他少見的不良反應(yīng)的發(fā)生,使用的時(shí)候需要密切觀察。綜上所述,腎素抑制劑阿利吉侖(銳思力)能夠抑制腎素的活性,抑制血管緊張素原生成血管緊張素I,從而減少了血管緊張素II的生成而產(chǎn)生降血壓效應(yīng),它的副作用也少,是一種安全又有效的降壓藥物。
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