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導(dǎo)語：可能沒有想象的那么簡(jiǎn)單。

來源：IMDb

不知道您是否曾經(jīng)聽說過這個(gè)“舊聞”——有外媒報(bào)道稱，加拿大蒙特利爾一名20歲女子勒梅(Myriam Ducre-Lemay)，從小就對(duì)花生過敏，但男友卻在不知情的情況下，在吃過花生后和她接吻，但這個(gè)吻最后變成了“死亡之吻”，導(dǎo)致她出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，送醫(yī)后宣告不治。

https://www.teenvogue.com/story/deathly-peanut-butter-kiss

每當(dāng)皮膚出現(xiàn)潮紅、疹子、發(fā)癢，嘴唇腫脹伴有腹瀉、嘔吐癥狀，很多人第一反應(yīng)是吃壞了東西。殊不知，其實(shí)更有可能是食物過敏了。

食物過敏已經(jīng)逐漸成為食品安全和公共衛(wèi)生應(yīng)急的突出問題之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的數(shù)據(jù)顯示，全球有22%~25%的人患有過敏性疾病，且人數(shù)逐年增加，其中食物過敏占很大部分。而根據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織報(bào)告顯示，全世界30%~40%的人曾經(jīng)或正在被過敏困擾。毫不夸張的說，過敏已成為全球第六大疾病。

來源：《東邪西毒》

那么，“百害無一利”的過敏到底是什么原因引起的呢？不同國家常見過敏譜有何差異？到底有什么方法能解決過敏的問題？

過敏（Allergy）是人體接觸環(huán)境中部分對(duì)一般人影響不大的過敏原因子后所引發(fā)的一系列變態(tài)反應(yīng)（也叫超敏反應(yīng)）現(xiàn)象，即人體出現(xiàn)過度反應(yīng)。在首次接觸到過敏原時(shí)，人體免疫系統(tǒng)便將其誤認(rèn)為“攻擊目標(biāo)”分泌一種IgE抗體，身體就此啟動(dòng)“致敏”的過程。等到再次接觸到相同的過敏原時(shí)，IgE抗體便會(huì)快速產(chǎn)生并“召集”一大批免疫細(xì)胞釋組胺，隨即引發(fā)各種身體反應(yīng)，包括：皮膚瘙癢、紅腫、起疹子等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生嘔吐、腹瀉、呼吸困難以及過敏性休克甚至導(dǎo)致死亡。

以花生過敏為例，人體的反應(yīng)過程。J AOAC Int. 2004;87(6):1492-7.

其中，食物過敏大多出現(xiàn)在出生后1-2年內(nèi)，到兒童2歲時(shí)，過敏累積發(fā)病率可達(dá)到35%。某些食物如牛乳、雞蛋過敏往往會(huì)在兒童期或青春期內(nèi)消失，而花生和堅(jiān)果等過敏則有可能會(huì)持續(xù)到成人期。

根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）此前發(fā)布的報(bào)告顯示，在美國，兒童(0-17歲)呼吸道過敏最為常見，發(fā)生率約為17.0%。而食物與皮膚過敏的患病率從1997-1999年的3.4%與7.4%，緩慢升至2009-2011年的5.1%與12.5%。其中，食物以花生過敏最為嚴(yán)重，約占人口1%，在兒童更是高達(dá)2.2%。

1997-2011年，兒童不同類型過敏的患病率變化。Trends in Allergic Conditions Among Children: United States, 1997–2011. http://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db121.pdf

在我國，過敏的情況也不容樂觀。據(jù)《嬰幼兒過敏風(fēng)險(xiǎn)白皮書》顯示，32.9%的家長(zhǎng)自曝寶寶曾發(fā)生過敏，有12.9%的家長(zhǎng)并不清楚寶寶是否發(fā)生了過敏。0-3個(gè)月寶寶過敏發(fā)生率為13.9%，3-6個(gè)月為25.1%，6-12個(gè)月為40.9%，到1-2歲增加至48.6%。

2016年，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)分會(huì)前主委尹佳教授團(tuán)隊(duì)通過歷時(shí)15年的全球單中心過敏性休克（最嚴(yán)重的過敏反應(yīng)）最大樣本回顧性研究，發(fā)現(xiàn)國人發(fā)生過敏性休克的第一大誘因?yàn)槭澄?，占所有病例?7%！在所有食物中，又以小麥和牛奶分別為成人（37%）和嬰幼兒（62%）引發(fā)過敏性休克的首要元兇。 

我國食物過敏發(fā)病率的地域分布情況。Regional Differences in Food Allergies. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Aug;57(1):98-110. doi: 10.1007/s12016-018-8725-9.

細(xì)心的人可能會(huì)關(guān)注到，國外有關(guān)過敏，尤其是花生導(dǎo)致嚴(yán)重過敏的報(bào)道屢見不鮮，而在我國卻很少聽說，難道過敏還挑人么？

常見食物過敏原。來源：Food Safety News

早在30多年前，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了這一差異并提出了各種假說。目前，最廣為接受的主流解釋為1989年倫敦大學(xué)衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院Strachan教授提出的“衛(wèi)生假說”。該假說認(rèn)為，發(fā)達(dá)國家衛(wèi)生條件較好，與之對(duì)應(yīng)的就是青少年在童年時(shí)缺少接觸傳染源、共生微生物（如胃腸道菌群、益生菌）與寄生蟲的機(jī)會(huì)，從而抑制了免疫系統(tǒng)的正常發(fā)展，增加了罹患包括過敏性疾病、自身免疫性疾病甚至血液系統(tǒng)疾病在內(nèi)的患病率。這正與我們“不干不凈不會(huì)生病”的俗語不謀而合，不知道是該哭還是該笑

近年來，耶魯大學(xué)免疫學(xué)教授Ruslan Medzhitov則認(rèn)為，過敏癥狀或許有著積極的意義——將有害的過敏原排出體外。2013年，Medzhitov教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《免疫學(xué)》（Immunity）雜志上的研究將PLA2，一種常見的過敏原，小劑量注入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)先天的免疫系統(tǒng)并沒有誘發(fā)過敏反應(yīng)。而當(dāng)再次大劑量注射PLA2時(shí)，已經(jīng)致敏的小鼠發(fā)生了過敏反應(yīng)，而先前沒有注射過PLA2的小鼠則發(fā)生了致命性的反應(yīng)。

doi: 10.1016/j.immuni.2013.10.006.

該結(jié)果為上述假說提供了證據(jù)，即IgE抗體對(duì)人體不僅僅是誘發(fā)看似令人難受的過敏反應(yīng)，更是為人體再次接觸有毒物質(zhì)時(shí)避免嚴(yán)重的傷害做準(zhǔn)備。

目前有關(guān)過敏的機(jī)制尚無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，因此過敏可能會(huì)永遠(yuǎn)伴隨著人類。但好在，科學(xué)家一直在努力尋找各種預(yù)防和治療方案。其中，口服免疫療法（OIT）是目前最有希望的解決方法。

2015年，國際早期花生過敏學(xué)習(xí)研究小組（LEAP）在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上證實(shí)了花生OIT的療效。研究人員在2006-2009年間找到了640名曾發(fā)生濕疹或雞蛋過敏的嬰兒（存在花生過敏風(fēng)險(xiǎn)），隨機(jī)分配一半的嬰兒在1歲前開始吃Bamba（一種包含花生醬的嬰幼兒零食）等花生食品。

在基線和5歲時(shí)分別對(duì)幼兒進(jìn)行皮膚針刺實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基線檢測(cè)為陰性的嬰兒中，定期食用花生組過敏率為1.9%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組13.7%的高發(fā)病率。同樣，基線檢測(cè)為陽性的嬰兒定期食用花生后過敏率也從35.3%降至10.6%。

不同基線檢測(cè)亞組5歲時(shí)花生過敏的發(fā)病率。Randomized Trial of Peanut Consumption in Infants at Risk for Peanut Allergy. N Engl J Med. 2015 February 26; 372(9): 803–813. doi:10.1056/NEJMoa1414850

隨后，該工作組進(jìn)一步進(jìn)行了LEAP-on研究，結(jié)果同樣發(fā)表在2016年NEJM。研究發(fā)現(xiàn)，在550名6歲的兒童中，繼續(xù)食用花生組的花生過敏率要顯著低于停止食用組（4.8% vs 18.6%）?？偟脕碚f，不論是否還在堅(jiān)持食用花生，機(jī)體的保護(hù)作用均一定程度存在，且花生過敏的人在堅(jiān)持食用花生后可以減少74%的過敏發(fā)生機(jī)率。

上述兩項(xiàng)研究結(jié)果表明，高致敏風(fēng)險(xiǎn)食物可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。為此，美國國家過敏和傳染病研究所所長(zhǎng)、知名免疫學(xué)家安東尼·福奇評(píng)論道：“這是一個(gè)非常重要的概念性驗(yàn)證，因?yàn)樵缙谧寢雰航佑|花生實(shí)則是對(duì)他們進(jìn)行保護(hù)?！蹦壳?，各國指南也都提出相關(guān)建議，應(yīng)在嬰幼兒早期輔食喂養(yǎng)中進(jìn)行多樣、有規(guī)律地添加常見過敏原。

來源：fda.gov/news

今年1月31日，美國FDA批準(zhǔn)了Aimmune Therapeutics生產(chǎn)的名為Palforizia適用于4至17歲的兒童的首個(gè)治療花生過敏的藥物，具體就是膠囊中含有少量花生蛋白粉。FDA對(duì)該療法的批準(zhǔn)也為其他食品過敏療法的開發(fā)打開了大門。Aimmune已經(jīng)在對(duì)牛奶和雞蛋過敏進(jìn)行類似治療。DBV Technologies的無創(chuàng)皮膚花生過敏治療已處于三期臨床試驗(yàn)，但今年8月，美國FDA卻拒絕批準(zhǔn)該公司的無創(chuàng)皮膚花生過敏治療貼片，原因在于FDA 發(fā)現(xiàn)了對(duì)貼片現(xiàn)場(chǎng)粘附對(duì)療效影響的擔(dān)憂，并指出需要修改貼片。該公司表示，這將意味著一項(xiàng)新的人類因素研究。如果獲得批準(zhǔn)，它可能會(huì)在不需要攝取實(shí)際花生蛋白的情況下，保護(hù)兒童免受意外花生暴露的過敏反應(yīng)。

據(jù)悉，Palforzia并非從根本上消除花生過敏，作為一種OIT，特定的過敏原蛋白最初攝入的量很小，隨后逐漸增加量，導(dǎo)致隨著時(shí)間的推移能夠減輕過敏原的過敏反應(yīng)。這種通過脫敏起作用的治療方法減少了因意外接觸過敏原而引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)。給予患者少量的食物過敏原，這些過敏原會(huì)隨著時(shí)間的推移而增加，直到他們可以忍受更大的量而無反應(yīng)為止。

Palforzia 

同時(shí)，在此需要特別指出的是，上述藥物的有效性是借助專業(yè)的平臺(tái)對(duì)過敏原進(jìn)行精確數(shù)量、明確時(shí)間的控制而達(dá)到對(duì)過敏原所致免疫反應(yīng)提供有意義的保護(hù)水平。因此任何人都不應(yīng)擅自進(jìn)行此類嘗試。

并且Palforizia人均每年的藥物成本高達(dá)4200美元。作為首個(gè)治療花生過敏的藥物，業(yè)界對(duì)Palforzia的商業(yè)前景非常看好。醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma此前預(yù)測(cè)，Palforzia在2024年的銷售額有望達(dá)到17.5億美元。

綜上，過敏還是一種“不治之癥”，但是隨著科學(xué)的進(jìn)步，口服免疫療法等給眾多過敏患者帶來了希望。目前看來，至少Palforzia已經(jīng)為花生過敏患者打開了新局面。那么，拋開風(fēng)險(xiǎn)和收益，如果是你，你會(huì)愿意接受它么？