人未老，腦先廢，是人生的噩夢(mèng)之一。2022年5月，美國(guó)學(xué)者發(fā)表在《Neurology》的一項(xiàng)研究，隨訪26年發(fā)現(xiàn)，類胡蘿卜素中的“雙黃”——葉黃素+玉米黃質(zhì)可顯著降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，β-隱黃質(zhì)或也有一定保護(hù)作用。
包括阿爾茨海默病在內(nèi)的各類癡呆，是老年人殘疾和長(zhǎng)期住院的重要決定因素。如何將完整的認(rèn)知功能保持到老年，是日益重要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，并將對(duì)晚年生活質(zhì)量和醫(yī)療費(fèi)用產(chǎn)生巨大影響。因此，需要更加關(guān)注和了解可改變的癡呆風(fēng)險(xiǎn)因素，尤其是阿爾茨海默病癡呆。
過去幾十年，氧化應(yīng)激備受關(guān)注，因其可能在神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默病等）、
其他影響心血管健康的年齡相關(guān)疾病和某些癌癥中發(fā)揮作用。氧化應(yīng)激是一種代謝應(yīng)激形式，是由于活性氧（ROS）生成與抗氧化機(jī)制的不平衡而產(chǎn)生。大腦內(nèi)有大量脂質(zhì)和鐵元素，可能使神經(jīng)元對(duì)這一過程特別敏感。例如，ROS暴露，可增加大腦氧化過程。由于受損DNA的修復(fù)功能隨著年齡增長(zhǎng)而下降，氧化過程可能變成長(zhǎng)期過程。
流行病學(xué)研究表明，飲食攝入抗氧化劑（如β-胡蘿卜素、維生素A、C和E），可通過減少ROS，來減輕DNA氧化損傷。通過飲食或補(bǔ)充劑攝入這些抗氧化劑，可防止神經(jīng)退行過程，包括認(rèn)知能力下降。研究還揭示，某些類胡蘿卜素和抗氧化劑可能存在協(xié)同效應(yīng)。
然而，迄今為止，還沒有研究調(diào)查過在阿爾茨海默病或全因癡呆發(fā)病率方面，類胡蘿卜素是否存在相互作用，以及與維生素A、C或E是否相互作用。
發(fā)表在《Neurology》的該研究，探究了這些營(yíng)養(yǎng)的生物標(biāo)志物與美國(guó)中年和老年人全因和阿爾茨海默病癡呆發(fā)生率的相關(guān)性。
利用第三次全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查（1988～1994）數(shù)據(jù)，與Medicare & Medicaid中心的隨訪數(shù)據(jù)鏈接，考察了血清維生素A、C和E以及總體和具體血清類胡蘿卜素的相關(guān)性和相互作用，以及它們與阿爾茨海默病和全因癡呆發(fā)生的相互作用。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
≤26年隨訪后（平均16～17年，7283名參與者，基線年齡45～90歲），血清葉黃素+玉米黃質(zhì)與全因癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（65歲+年齡組），即使在調(diào)整生活方式模型中也是如此（每SD：風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.93，95%CI 0.87～0.99；p=0.037），在調(diào)整社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位（SES）模型中相關(guān)性更強(qiáng)（HR 0.92，95%CI 0.86～0.93；p=0.013）。
在調(diào)整年齡和性別模型中，血清β-隱黃質(zhì)（每SD增加）與全因癡呆（45+和65+）呈負(fù)相關(guān)（45+：HR 0.86，95%CI 0.80～0.93；p＜0.001；65+：HR 0.86，95%CI 0.80～0.93；p=0.001），在調(diào)整SES模型中相關(guān)性仍然很強(qiáng)（45+：HR 0.89，95%CI 0.82～0.96；p=0.006；65+：HR 0.88，95%CI 0.81～0.96；p=0.007），但在隨后的模型中減弱。
拮抗作用表明，在其他類胡蘿卜素或抗氧化維生素水平較低時(shí)，更可能觀察到某一種胡蘿卜素有保護(hù)作用。
因此，這項(xiàng)研究提供了II類證據(jù)證明，全因癡呆發(fā)生與血清葉黃素+玉米黃質(zhì)和β-隱黃質(zhì)水平呈負(fù)相關(guān)。需要進(jìn)一步開展時(shí)間依賴性暴露和隨機(jī)研究，以考察飲食補(bǔ)充特定種類胡蘿卜素的神經(jīng)保護(hù)效果。
迄今為止，考察飲食攝入抗氧化劑與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究，結(jié)果不一。例如，Laurin及其同事報(bào)告，中年時(shí)飲食攝入維生素E和C與癡呆發(fā)生無相關(guān)性，這一發(fā)現(xiàn)與其他5項(xiàng)關(guān)于這兩種飲食抗氧化劑的隊(duì)列研究結(jié)果一致。然而，Jama等人的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，攝入類胡蘿卜素，尤其是β-胡蘿卜素，可能對(duì)各種認(rèn)知結(jié)局產(chǎn)生有益影響，而其他研究未發(fā)現(xiàn)認(rèn)知結(jié)局與其他類胡蘿卜素的相關(guān)性。
最近的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和一項(xiàng)大型隊(duì)列研究表明，在類胡蘿卜素中，葉黃素或葉黃素+玉米黃質(zhì)對(duì)老年男性和女性的認(rèn)知具有有益效應(yīng)，最近的兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和隊(duì)列研究的薈萃分析也表明了這一點(diǎn)，得出的結(jié)論是，類胡蘿卜素，尤其是葉黃素，可能具有認(rèn)知獲益。
第一項(xiàng)研究是對(duì)一項(xiàng)為期4個(gè)月的雙盲干預(yù)試驗(yàn)（探究補(bǔ)充DHA和葉黃素對(duì)眼睛健康的影響）進(jìn)行二次分析，探討了二十二碳六烯酸（DHA，一種必需的omega-3脂肪酸）和葉黃素對(duì)健康老年女性的認(rèn)知獲益。最值得注意的是，研究結(jié)果表明，與安慰劑組相比，聯(lián)合治療組的記憶得分和學(xué)習(xí)率顯著改善（P＜0.03）。
第二項(xiàng)研究表明，在控制了年齡、性別、教育程度、參與認(rèn)知刺激活動(dòng)、ApoE4狀態(tài)和體力活動(dòng)水平后，類胡蘿卜素總攝入量較高確實(shí)與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)大幅降低相關(guān)。將總類胡蘿卜素的最高五分位數(shù)與最低五分位數(shù)進(jìn)行比較（中位攝入量：24.8 vs 6.7 mg/d），多變量HR（95%CI）為0.52（0.33，0.81），P趨勢(shì)＜0.01。葉黃素+玉米黃質(zhì)也存在類似的相關(guān)性，而β-胡蘿卜素則存在較弱的負(fù)相關(guān)性，β-隱黃質(zhì)存在略微顯著的負(fù)相關(guān)性。
在死亡組中，總類胡蘿卜素?cái)z入量較高（最高vs最低三分位數(shù)，18.2 vs 8.2 mg/d）的阿爾茨海默病整體病理學(xué)表現(xiàn)較低（b：-0.10；SE=0.04；P趨勢(shì)=0.01）。對(duì)于單個(gè)類胡蘿卜素，葉黃素+玉米黃質(zhì)和番茄紅素與大腦整體病理狀況呈負(fù)相關(guān)，而葉黃素+玉米黃質(zhì)與阿爾茨海默病診斷評(píng)分、神經(jīng)炎斑塊嚴(yán)重程度和神經(jīng)纖維纏結(jié)密度和嚴(yán)重程度額外呈負(fù)相關(guān)性。
本研究發(fā)現(xiàn)，在老年組（基線年齡65歲+）中，血清中葉黃素+玉米黃質(zhì)與阿爾茨海默病和全因癡呆的相關(guān)性的結(jié)果相當(dāng)，還有一些額外證據(jù)表明β-隱黃質(zhì)具有保護(hù)作用。然而，最近一項(xiàng)針對(duì)超3000名年齡相關(guān)性黃斑變性患者的隨機(jī)對(duì)照研究（AREDS2研究）表明，補(bǔ)充omega-3脂肪酸和葉黃素/玉米黃質(zhì)對(duì)認(rèn)知功能沒有顯著影響。
總之，“雙黃”護(hù)腦有實(shí)錘的趨勢(shì)，不過仍需進(jìn)一步研究來考察補(bǔ)充特定種類胡蘿卜素飲食的神經(jīng)保護(hù)效果。
（選題審校：程吟楚 編輯：丁好奇）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：
Neurology. 2022 May 24;98(21):e2150-e2162.
Association of Serum Antioxidant Vitamins and Carotenoids With Incident Alzheimer Disease and All-Cause Dementia Among US Adults
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35508396/
聯(lián)系客服
