高血壓是常見的老年人慢性病之一，高血壓的用藥種類也有很多，其中有一類就是沙坦類的藥物。很多高血壓患者都在用，效果怎么樣適不適用自己都不清楚，只知道它是降壓藥，常見的有纈沙坦、厄貝沙坦之類的。有些醫(yī)生強(qiáng)調(diào)沙坦類藥物適合腎臟不好的人用，有的醫(yī)生卻說沙坦類藥物腎臟不好的不能用，到底是怎么回事呢？今天我們就一起來了解一下沙坦類藥物。
1、降壓作用 AII是一種血管緊張素，AII這種受體拮抗劑最初被用為阻斷高血壓蛋白原酶-血管緊張素途徑的靶點(diǎn)。沙坦類藥物的降壓原理是通過與血管緊張素II受體進(jìn)行特異性結(jié)合，以阻斷組織中血管緊張素II的動脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和增加壓力敏感性功能，強(qiáng)力和持久的降低血壓，降低收縮壓和舒張壓。沙坦類藥物還可以減少腎小管水、鈉的重吸收和對心臟和血管平滑肌的作用而具有降壓作用。
2、對心肌和血管壁的作用 在心血管疾病患者中，心肌肥厚的主要原因就有AII合成增多。這是因為All合成可使外周阻力和心肌收縮力增加，甚至?xí)?dǎo)致水、鈉潴留而使患者血壓升高，從而引起心肌和血管壁增厚。AII還會通過旁分泌和自分泌等非血液動力學(xué)現(xiàn)象，刺激心肌和血管平滑肌細(xì)胞的生長，從而導(dǎo)致心肌增厚。沙坦類藥物可直接與血管緊張素II受體進(jìn)行特異性結(jié)合，阻斷AII與其受體的結(jié)合防止以上現(xiàn)象發(fā)生，即阻止心肌和血管增厚。
3、對腦血管的保護(hù)作用 AII對腦血流有重要的調(diào)節(jié)作用，但若其含量過高會導(dǎo)致腦血管痙攣，從而增加腦卒中出現(xiàn)的概率。ARB是一種受體拮抗類藥物，可持續(xù)性阻斷由于All含量過高而導(dǎo)致的血管纖維樣壞死和動脈壁增厚等不良影響，還具有可增加腦血流量，從而降低缺血性腦血管疾病的出現(xiàn)。ARB 這類降壓藥具有長效、生物利用度高、副作用少、毒性小等優(yōu)點(diǎn)，與其他降壓藥物相比較，預(yù)防腦卒中效果顯著，非常符合現(xiàn)代對高血壓患者的治療要求。
4、對腎臟的保護(hù)作用 ARB通過阻斷AII與AT1受體的結(jié)合，干預(yù)局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAS)而有降壓的作用。ARB還有助于組織重構(gòu)，對靶器官有保護(hù)作用。比如應(yīng)用AII受體拮抗劑就具有明顯的腎臟保護(hù)作用，比如氯沙坦，尤其是在治療糖尿病性腎病時，效果更顯著。如厄貝沙坦在治療早期糖尿病腎病中，對腎功能具有一定的保護(hù)作用。沙坦類藥物的改善腎血液動力學(xué)的作用能夠改善腎血管血液的流動，降低腎小球內(nèi)壓力，保護(hù)腎臟從而延緩慢性腎功能不全的過程。
1、這類藥物的作用機(jī)制獨(dú)特。普利類抑制轉(zhuǎn)換酶使血管緊張素II產(chǎn)生減少，但血管緊張素Ⅱ還可以通過許多其他酶促反應(yīng)，從血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變而來。普利類僅能部分地阻斷血管緊張素II生成，降壓作用難免有漏網(wǎng)之魚。而沙坦類卻能阻斷各種途徑產(chǎn)生的所有緊張素II與其特殊受體結(jié)臺，從而減弱或者阻斷其升壓作用。
2、沙坦類不引起干咳，普利類抑制轉(zhuǎn)換酶，使緩激肽降解減少而蓄積于體內(nèi)，而緩激肽被認(rèn)為是引起干咳重要原因。沙坦類不影響轉(zhuǎn)換酶的作用，因此體內(nèi)不致于有大量緩激肽的蓄積，從而避免了普利類令患者難以忍受的干咳之苫。
3、這類藥物都是長效降壓藥，能穩(wěn)定控制24小時內(nèi)的血壓，符合理想的降壓要求。
4、這類藥物療效肯定、不良反應(yīng)少，被認(rèn)為是所有降壓藥中最安全的，能被絕大多數(shù)各種年齡和不同血壓水平的高血壓患者所接受。但與普利類一樣，也不能用于孕婦及雙側(cè)腎動脈狹窄的患者。
5、沙坦類藥物對心、腦和腎臟都有良好的器官保護(hù)作用，已有一系列大規(guī)模臨床試驗證明，合并有心力衰竭、糖尿病、腎臟疾病和左心室肥厚的患者服用本藥時，不但能降低血壓，還能使上述并發(fā)癥得到有效防治。
6、沙坦類降壓藥可以和其他主要降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。
一、對腎臟有利的一面 ARB用于治療腎臟病的機(jī)制主要是以下幾個方面：1、血流動力學(xué)作用：要了解ARB的血流動力學(xué)作用，就要先了解腎臟的構(gòu)造。大家知道，腎單位是腎臟結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，每個腎臟約有100萬-200萬個腎單位，每個腎單位都由一個腎小體和一條與其相連通的腎小管組成，每個腎小體包括腎小球和腎小囊兩部分，腎小球是一團(tuán)毛細(xì)血管網(wǎng)，各有一條入球小動脈和一條出球小動脈。ARB的主要作用就是擴(kuò)張這些小動脈，而且擴(kuò)張出球小動脈的作用大于擴(kuò)張入球小動脈，從而降低腎小球球內(nèi)高灌注、高濾過和高血壓的“三高”情況，進(jìn)而有效降低血壓，達(dá)到保護(hù)腎臟、減少蛋白尿的效果。2、改善濾過屏障：腎小球的的毛細(xì)血管網(wǎng)組成了一個濾過屏障，在慢性腎小球腎炎等疾病的患者中，濾過屏障受損是造成蛋白尿和腎臟損害的重要原因。血管緊張素II能改變腎小球濾過膜孔徑屏障，增加其通透性。ARB阻斷了血管緊張素II的效應(yīng)，減少尿蛋白的濾過，從而減少蛋白尿。3、抑制腎組織炎癥反應(yīng)和硬化：血管緊張素II在腎臟里可以通過腫瘤壞死因子-β(TGF-β)促進(jìn)各種腎臟固有細(xì)胞增生，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤與吞噬、粘附，促進(jìn)腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增多等，從而造成臨床上的腎臟損害。ACEI 和ARB由于抑制了血管緊張素II的作用，可以有效抑制細(xì)胞增生、肥大來減低蛋白尿以及減少腎小球細(xì)胞外基質(zhì)蓄積來延緩腎纖維化進(jìn)展。
二、對腎臟不利的一面 1、血肌酐增高：由于ARB類藥物的主要作用機(jī)制是擴(kuò)張腎小球出球小動脈，減少腎小球內(nèi)的灌注和濾過，從而在一定程度上降低腎小球濾過率，從而出現(xiàn)程度不等的血肌酐升高現(xiàn)象，而存在基礎(chǔ)腎功能不全或心力哀竭忠者更易發(fā)生。因此在開始用藥的2月內(nèi)血肌酐會輕度上升，一般升幅在基礎(chǔ)值的30%以內(nèi)都是為正常反應(yīng)，不需要也不能停藥，如果用藥過程中短時間血肌酐上升過高(升幅>30%-50%)，則為異常反應(yīng)，提示腎缺血，應(yīng)立即停用。而且如果正在服用非甾體抗炎藥( 如吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸鈉、萘普生等)，應(yīng)立即告訴醫(yī)生，因為這些藥物若與ARB類藥物聯(lián)用可能會加重腎功能不全。為避免或減輕用藥后血肌酐升高，臨床上常采用小劑量起始，密切觀察用藥后的血肌酐變化，用藥后血肌酐升高超過基礎(chǔ)狀態(tài)的50%時應(yīng)考慮停藥。2、血鉀升高：在人體中，鉀排泄的2個最重要生理因素是血漿醛固酮水平和到達(dá)遠(yuǎn)曲小管的鈉離子多少，醛固酮分泌受RAAS系統(tǒng)影響，當(dāng)使用ARB類藥物阻斷了RAAS系統(tǒng)后，醛固酮的釋放就被抑制了，從而減少尿鉀排出，就可能導(dǎo)致血鉀升高，在合用保鉀利尿劑、口服補(bǔ)鉀或慢性腎臟病中期時更容易發(fā)生。因此，在服用ACEI/ARB的患者，同時口服補(bǔ)鉀應(yīng)非常慎重，并減少補(bǔ)鉀的劑量，密切觀察血鉀的變化，在調(diào)整藥物劑量時尤其如此，必要時減少藥物劑量。血鉀過高即應(yīng)停用，并按高鉀血癥處理。
